用于pH依赖性通过血脑屏障的方法和构建体

摘要

本文报道了融合多肽，所述融合多肽包含：i)至少一个结合位点，例如，其包含抗体重链可变结构域和抗体轻链可变结构域，并且其结合内在化的细胞表面受体，和ii)至少一个药学活性化合物，由此与内在化的细胞表面受体结合的结合对在pH 5.5确定的EC50-值高于该相同结合对在pH 7.4确定的EC50-值，并且报道了该融合多肽用于递送药物活性化合物通过血脑屏障的应用。

主权项

一种递送药学活性化合物穿过个体中的血脑屏障的方法，所述方法包括给所述个体施用有效量的融合多肽，所述融合多肽包含：‑至少一个结合对，所述结合对包含抗体重链可变结构域和抗体轻链可变结构域，并且所述结合对结合内在化的细胞表面受体，和‑至少一个药学活性化合物，由此与内在化的细胞表面受体结合的结合对在pH 5.5确定的EC50‑值与针对该相同受体的该相同结合对在pH7.4确定的EC50‑值的比率为10以上，从而递送药学活性化合物穿过血脑屏障。