一种硼替佐米的制备方法

摘要

本发明涉及一种硼替佐米的制备方法，该方法包括以异丁基硼酸为其实原料，经过硼酸的保护、氯取代硼酸临位碳上的氢、氯被硅基保护的氨基取代、氨基脱保护、与N-Boc-L-苯丙氨酸缩合、氨基脱保护、与吡嗪-2-甲酸缩合、硼酸酯脱保护等8步合成反应及1步重结晶，得到硼替佐米终产品。

主权项

一种硼替佐米的制备方法，其特征在于该方法包含下列步骤：（1)将异丁基硼酸在（+)‑蒎烷二醇的作用下得到（1S,3R,5S)‑蒎烷二醇‑3‑甲基丙烷‑1‑硼酸酯；（2)将（1S,3R,5S)‑蒎烷二醇‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯在LDA、二氯甲烷和ZnCl2的作用下得到（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑1‑氯‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯；（3)将（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑1‑氯‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯在LHMDS作用下得到（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑1‑六甲基硅基氨基‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯；（4)将（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑1‑六甲基硅基氨基‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯在脱硅基保护的化学试剂的作用下脱掉硅基保护，得到（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑1‑三氟乙酸铵‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯；（5)将（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑1‑三氟乙酸铵‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯在碱、TBTU为缩合剂的条件下，与N‑Boc‑L‑苯丙氨酸发生缩合，得到（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸‑L‑亮氨酸‑硼酸酯；（6)将（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑N‑叔丁氧羰基‑L‑苯丙氨酸‑L‑亮氨酸硼酸酯在酸溶液的作用下得到（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑L‑苯丙氨酸‑L‑亮氨酸硼酸酯‑盐酸盐；（7)将（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑L‑苯丙氨酸‑L‑亮氨酸硼酸酯‑盐酸盐在碱、TBTU为缩合剂的条件下，与吡嗪‑2‑甲酸发生缩合，得到（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑N‑（2‑吡嗪羰基)‑L‑苯丙氨酸‑L‑亮氨酸硼酸酯；（8)将（1S,2R,3R,5S)‑蒎烷二醇‑N‑（2‑吡嗪羰基)‑L‑苯丙氨酸‑L‑亮氨酸硼酸酯，在稀盐酸和异丁基硼酸的作用下得到硼替佐米粗品；（9)硼替佐米粗品经溶剂溶解，析晶，打浆，过滤，干燥得到硼替佐米终产品。