原位注射聚乙二醇型水凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种原位注射聚乙二醇型水凝胶的制备方法，包括：以聚乙二醇和硫代苹果酸为原料，以三氟甲基磺酸稀土为催化剂，通过缩聚反应制备多巯基线形聚乙二醇型聚醚酯；以聚乙二醇和马来酸酐为初始原料，以三氟甲基磺酸稀土为催化剂，通过缩聚反应制备多双键线形聚乙二醇型聚醚酯；分别将多巯基线形聚乙二醇型聚醚酯及多双键线形聚乙二醇型聚醚酯溶PBS缓冲溶液中，两份溶液迅速混匀，静置，制得原位注射聚乙二醇型水凝胶。该方法操作简单，条件易控制，适于工业化生产。本发明还公开了一种原位注射聚乙二醇型水凝胶，具有可降解、可原位注射性能。

主权项

1.一种原位注射聚乙二醇型水凝胶的制备方法，其特征在于，包括步骤：（1）以聚乙二醇和硫代苹果酸为初始原料，以三氟甲基磺酸稀土为催化剂，通过缩聚反应制备式Ⅰ所示的多巯基线形聚乙二醇型聚醚酯；所述的聚乙二醇和硫代苹果酸的摩尔比为1:1；步骤（1）中，所述的缩聚反应的条件为：在搅拌作用下，氮气或惰性气体气氛中80℃反应3小时，再维持在80℃减压反应4小时，80℃减压反应的压力为0.3mmHg-3mmHg，缓慢升温至100℃后，在100℃继续减压反应8小时，100℃减压反应压力0.3mmHg-3mmHg；缩聚反应结束后，进行后处理，所述的后处理包括：将反应物溶解于二氯甲烷中，用饱和食盐水萃取，分液保留有机相，蒸发浓缩，再在搅拌作用下用大量冷乙醚沉淀得白色固体，干燥；（2）以聚乙二醇和马来酸酐为初始原料，以三氟甲基磺酸稀土为催化剂，通过缩聚反应制备式Ⅱ所示的多双键线形聚乙二醇型聚醚酯；所述的聚乙二醇和马来酸酐的摩尔比为1:1;步骤（2）中，缩聚反应的条件为：在搅拌作用下，氮气或惰性气体气氛中100℃反应3小时，再维持在100℃减压反应4小时，100℃减压反应的压力为0.3mmHg-3mmHg，缓慢升温至120℃后，在120℃继续减压反应8小时，120℃减压反应压力0.3mmHg-3mmHg；缩聚反应结束后，后处理包括：将反应物溶解于四氢呋喃中，通过填充中性氧化铝的分离柱，保留溶液，蒸发浓缩，再在搅拌作用下加入大量冷乙醚沉淀得白色固体，干燥；（3）分别将步骤（1）中的多巯基线形聚乙二醇型聚醚酯及步骤（2）中的多双键线形聚乙二醇型聚醚酯溶于磷酸盐缓冲溶液中，得到相应的第一溶液和第二溶液；将第一溶液和第二溶液迅速混匀，静置，制得原位注射聚乙二醇型水凝胶；