一种克林霉素磷酸酯的合成方法

摘要

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种克林霉素磷酸酯的合成方法。该方法经克林霉素游离碱的合成-酮化反应-磷酰化反应-后处理制得。本发明通过改变加料顺序、步骤和催化剂，使得克林霉素磷酸酯的重量收率可达80%以上。

主权项

一种克林霉素磷酸酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤：（1）克林霉素游离碱的合成：先将固体光气溶解于三氯甲烷中、在10℃以下滴加DMF形成氯化试剂后，加入盐酸林可霉素，回流升温到65‑71℃，保温反应2~10h，降温水解，蒸馏除去三氯甲烷，得到克林霉素游离碱；（2）酮化反应：将步骤（1）所得的克林霉素游离碱与丙酮、原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸混合，在20~50℃之间反应3~10h，反应结束后，得到丙叉游离碱的丙酮溶液；（3）磷酰化反应：向步骤（2）所得丙叉游离碱的丙酮溶液中加入三乙胺、三氯氧磷、咪唑，在20~25℃反应1‑5h，得到磷酰化反应液；（4）后处理得克林霉素磷酸酯成品。