一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法，包括：（1）在与水不互溶的有机溶剂存在的条件下，向（S）-（+）-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯的盐酸盐或硫酸盐中加入甲醛水溶液进行环化反应，反应完全之后，经后处理得到（S）-氯吡格雷；（2）将步骤（1）得到的（S）-氯吡格雷溶解于溶剂中，再加入硫酸或盐酸进行成盐反应，反应完全之后，经后处理得到所述的（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐。该制备方法中的步骤（1）在两相体系中进行，有效地减少了杂质的生成，提高了（S）-氯吡格雷的纯度和收率，同时，杂质含量的减少使得纯化步骤简化，有利于工业化操作。

主权项

1.一种（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括：（1）在有机溶剂存在的条件下，向（S）-（+）-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯的盐酸盐或硫酸盐中加入甲醛水溶液进行环化反应，反应完全之后，经后处理得到（S）-氯吡格雷；（2）将步骤（1）得到的（S）-氯吡格雷溶解于溶剂中，再加入硫酸或盐酸进行成盐反应，反应完全之后，经后处理得到所述的（S）-氯吡格雷的硫酸盐或盐酸盐；步骤（1）中，所述的有机溶剂在室温下与水不混溶；（S）-（+）-α-(2-噻吩乙胺基)-α-(2-氯苯基)醋酸甲酯的结构如式（III）所示：所述的（S）-氯吡格雷的结构如式（II）所示：其中，所述的有机溶剂控制反应体系中杂质的含量；所述的杂质的结构如式（Ⅳ）所示：