酰化胰高血糖素类似物与胰岛素类似物的组合

摘要

本发明涉及通过使用酰化胰高血糖素类似物与胰岛素类似物的组合来治疗代谢紊乱(包括糖尿病)的方法。本发明的特征还在于包含酰化胰高血糖素类似物和胰岛素类似物的药盒。

主权项

化合物之组合，其用于这样的方法，所述方法用于：防止或降低体重增长，促进体重减轻，改善循环葡萄糖水平、葡萄糖耐量或循环胆固醇水平，降低循环LDL水平，提高HDL/LDL比值，或治疗由体重过重引起或以体重过重为特征的病症，其中所述方法包括向哺乳动物对象施用化合物之组合，所述化合物之组合包含：(a)具有下式的化合物：R1‑Z‑R2其中R1是H、C1‑4烷基、乙酰基、甲酰基、苯甲酰基或三氟乙酰基；R2是OH或NH2；并且Z是具有式I的肽：His‑X2‑Gln‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Tyr‑Ser‑X12‑Tyr‑Leu‑Asp‑X16‑X17‑Ala‑Ala‑X20‑X21‑Phe‑Val‑X24‑Trp‑Leu‑X27‑X28‑Ala‑X30；(I)其中X2选自Aib和Ser；X12选自Lys、Arg或Leu；X16选自Arg和X；X17选自Arg和X；X20选自Arg、His和X；X21选自Asp和Glu；X24选自Ala和X；X27选自Leu和X；X28选自Arg和X；X30是X或不存在；其中X16、X17、X20、X24、X27、X28和X30中至少一个是X；并且其中每个残基X独立地选自Glu、Lys、Ser、Cys、Dbu、Dpr和Orn；其中至少一个残基X的侧链与具有下式的亲脂性取代基缀合：(i)Z1，其中Z1是与X的侧链直接缀合的亲脂性部分；或(ii)Z1Z2，其中Z1是亲脂性部分，Z2是间隔区，并且Z1通过Z2与X的侧链缀合；以及(b)胰岛素类似物。