一种拆分手性二酮化合物的方法

摘要

本发明公开了一种拆分手性二酮化合物的方法，特征是以2,3:6,7-二苯并双环[3.3.1]辛-2,6-二烯-4,8-二酮消旋体和R-1,1'-联-2-萘酚或S-1,1'-联-2-萘酚为底物，以甲苯为溶剂，在15-35℃反应1-24小时，过滤，分别用氢氧化钠水溶液洗涤固体和母液，用甲苯萃取，然后浓缩有机相；对所得固体采用乙酸乙酯重结晶，最高得到ee值99.9%的化合物。采用本发明方法可以直接对二酮进行拆分，一次拆分可以得到ee值99%以上的R和S型的手性二酮的总产率是55%，远远超出文献的17%的总产率。

主权项

1.一种拆分手性二酮化合物的方法，先把二碘甲烷、苯乙腈和粉末状氢氧化钠按1：2：2的摩尔比混合均匀，在145℃反应2小时后，冷却至室温，按照每摩尔二碘甲烷配用125mL乙醚和125mL水的比例进行稀释，然后按照每摩尔二碘甲烷配用250mL乙醚的比例用乙醚萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏除去乙醚和没有反应完全的苯乙腈，得到化合物2,4-二苯基戊二腈；按照每克2,4-二苯基戊二腈配用10mL乙醇和10mL5mol/L的氢氧化钾水溶液的比例将2,4-二苯基戊二腈与乙醇和氢氧化钾水溶液混合均匀，加热回流16小时后，冷却到室温，蒸馏除去乙醇，按每克2,4-二苯基戊二腈配用2mL乙醚的比例用乙醚洗涤，水相用浓盐酸酸化至PH<7，按每克2,4-二苯基戊二腈配用4mL乙酸乙酯的比例用乙酸乙酯萃取水相，萃取得到有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏除去乙酸乙酯，产物为2,4-二苯基戊二酸；按每克2,4-二苯基戊二酸配用浓硫酸2mL的比例将2,4-二苯基戊二酸和浓硫酸混合均匀，加热到85℃，反应2小时后，按每克2,4-二苯基戊二酸配用10克冰的比例，将反应液倒入冰中，按每克2,4-二苯基戊二酸配用甲苯6mL的比例用甲苯萃取，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，至PH>7，然后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏除去甲苯，得到结构式为的2,3:6,7-二苯并双环[3.3.1]辛-2,6-二烯-4,8-二酮；其特征在于：用结构式为的R-1,1'-联-2-萘酚或结构式为的S-1,1'-联-2-萘酚对该2,3:6,7-二苯并双环[3.3.1]辛-2,6-二烯-4,8-二酮进行手性拆分，按0.5～1:1的摩尔配比将1,1'-联-2-萘酚与2,3:6,7-二苯并双环[3.3.1]辛-2,6-二烯-4,8-二酮混合，以甲苯或乙酸乙酯为溶剂，控制2,3:6,7-二苯并双环[3.3.1]辛-2,6-二烯-4,8-二酮的反应浓度为0.1-0.33mol/L，混合均匀，在15-35℃反应1-24小时后，过滤；将所得固体再与相同体积的甲苯或乙酸乙酯溶剂混合，得到的混合物用1-5mol/L的氢氧化钠水溶液洗涤，浓缩有机相后，得到固体产物，采用乙酸乙酯为重结晶溶剂，对所得到的固体产物进行重结晶，得到ee值更高的构型与所使用的1,1'-联-2-萘酚构型相反的二酮化合物；再对前述过滤所得到的母液，用1-5mol/L的氢氧化钠水溶液洗涤后，浓缩有机相，得到固体产物，采用乙酸乙酯为重结晶溶剂，对得到的固体产物进行重结晶，得到ee值更高的构型与所使用的1,1'-联-2-萘酚构型相同的二酮化合物。