一种便捷的制备甲磺酸伊马替尼α晶型的方法

摘要

本发明涉及一种便捷的制备甲磺酸伊马替尼α晶型的方法，具体是以式II所示4-（4-甲基哌嗪甲基）苯甲酸二盐酸盐和式III所示N-（5-氨基-2-甲基苯）-4-（3-吡啶基）-2-氨基嘧啶为起始原料，通过甲基磺酰氯的使用，便捷高效地应用“一锅法”，得到甲磺酸伊马替尼粗品；再通过重结晶和加入适量晶种的方式，获得高纯度的甲磺酸伊马替尼α晶型晶体。本发明的制备方法，合成步骤少，操作简便，收率较高，且产品的α晶型纯度高，生产成本低，有利于工业化生产。

主权项

一种甲磺酸伊马替尼α晶型的制备方法，包括：甲磺酸伊马替尼粗品的制备，以及将甲磺酸伊马替尼粗品重结晶得到甲磺酸伊马替尼α晶型，其特征在于，所述“甲磺酸伊马替尼粗品的制备”包括如下步骤：（1）将式II所示4‑（4‑甲基哌嗪甲基）苯甲酸二盐酸盐、缚酸剂，加入到乙腈或四氢呋喃或1，4‑二氧六环中的一种溶剂中，搅拌均匀，降温至0‑10℃，滴加甲基磺酰氯，滴毕，缓慢升温至52‑58℃，保温反应2‑3h，TLC监测反应完全，得到式II的混合酸酐溶液，再加入催化剂二甲氨基吡啶（DMAP）；（2）将式III所示N‑（5‑氨基‑2‑甲基苯）‑4‑（3‑吡啶基）‑2‑氨基嘧啶，加入二甲基甲酰胺（DMF）溶解，再添加步骤（1）所用溶剂稀释，将其缓慢滴加到步骤（1）反应液中，保持温度在52‑58℃，滴加时间控制在1.5‑2h，滴毕，保温反应2‑3h，TLC监测反应完全；（3）缓慢降温至20‑30℃，向反应液中加入乙酸乙酯，搅拌均匀，过滤析出的固体，滤饼用乙酸乙酯洗涤，抽干，得到甲磺酸伊马替尼粗品。