作为PIM激酶抑制剂的三唑并吡啶化合物

摘要

式I化合物：其中R¹、R²、R³、R⁴和R¹⁰具有说明书中所给出的含义，为适用于治疗由PIM-1和/或PIM-2和/或PIM-3激酶介导的疾病的受体酪氨酸抑制剂。

主权项

1.一种通式I的化合物以及其立体异构体、药学上可接受的盐和溶剂合物，其中：R¹为H、卤素、CN、OH、(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、氰基(1-6C)烷基、(1-3C烷氧基)(1-6C)烷基(任选地被羟基取代)、二(1-3C烷氧基)(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氟(1-6C)烷氧基、二氟(1-6C)烷氧基、三氟(1-6C)烷氧基、羟基(2-6C)烷氧基、氰基(1-6C)烷氧基、(1-3C烷氧基)(2-6C)烷氧基、二(1-3C烷氧基)(2-6C)烷氧基、(3-6C环烷基)甲氧基、氧杂环丁烷基甲氧基(任选地被甲基取代)、(1-6C烷基)硫基、-C(=O)NR^aR^b、-CH₂C(=O)NR^cR^d、或任选地被-CH₂OH或-CH₂O(1-4C烷基)取代的(3-6C)环烷基；R^a、R^b、R^c和R^d独立地选自H和(1-4C)烷基；R²为H、卤素、CN、OH、(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基、二氟(1-6C)烷基、三氟(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、(1-3C烷氧基)(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基(任选地被(1-6C烷基)C(=O)O-、氨基(1-6C烷基)C(=O)O-或苯基(C=O)O-取代)、氟(1-6C)烷氧基、二氟(1-6C)烷氧基、三氟(1-6C)烷氧基、羟基(2-6C)烷氧基、(1-3C烷氧基)(2-6C)烷氧基、(3-6C环烷基)甲氧基、(3-6C)环烷氧基(任选地被OH取代)、氧杂环丁烷基甲氧基(任选地被甲基取代)、四氢吡喃基氧基、(1-6C烷基)硫基、羟基(2-6C烷基)硫基、(1-3C烷基硫基)(2-6C)烷氧基、-COOH、hetAr¹、-C(=O)NR^eR^f、-NR^eC(=O)R^f、氧杂环丁烷基、或任选地被-CH₂OH或-CH₂O(1-6C烷基)取代的环丙基；或R¹和R²与其所连接的原子一起形成具有1至2个独立地选自O和N的环杂原子的5元至6元杂环，其中所述环任选地被(1-4C)烷基取代；hetAr¹为5元至6元杂芳基环，所述杂芳基环具有一个或两个环氮原子且任选地被一个或多个选自(1-6C)烷基的基团取代；R^e和R^f独立地为H、(1-6C)烷基、或任选地被(1-4C)烷基取代的环丙基；R³为H、卤素或(1-6C)烷基；R⁴为R⁵为CF₃、CH₂F、CHF₂、甲基或乙基；R^5a为H或甲基；或R⁵和R^5a与其所连接的原子一起形成环丙基环；R⁶为H、NH₂、OH、(1-6C烷基)NH-、氟(1-6C烷基)NH-、羟基(1-6C烷基)NH-、(3-6C环烷基)CH₂NH-、(1-6C烷基)C(=O)NH-、(1-6C烷基)OC(=O)NH-(任选地被5-甲基-2-氧代基-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基取代)、或氨基(1-6C)烷基-；R⁷为H、(1-6C)烷基、氟(1-6C)烷基或羟基(1-6C)烷基；或R⁶和R⁷与其所连接的原子一起形成具有环氮原子的5元至6元螺环杂环；R⁸为H、卤素、OH或(1-6C)烷氧基，或R⁶和R⁸与其所连接的碳原子一起形成任选地被NH₂取代的环丙基环；R⁹为H，或R⁶和R⁹一起形成具有式-CH₂NH-的连接基团，所述连接基团连接R⁶和R⁹所连接的碳原子；并且R¹⁰为H或卤素。