一种高纯度盐酸美金刚的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度盐酸美金刚的制备方法，是以1-羟基-3，5-二甲基三环[3，3，1，13，7]癸烷为起始原料，经氨化、水解、成盐结晶后得到高纯度盐酸美金刚，其中氨化是向含有1-羟基-3，5-二甲基三环[3，3，1，13，7]癸烷、二氯乙腈的醋酸溶液中滴加硫酸溶液，制得中间体A—1-二氯乙酰胺基-3，5-二甲基三环[3，3，1，13，7]癸烷，中间体A在无机强碱及含水一元醇作用下水解，得到美金刚碱；美金刚碱与盐酸成盐、结晶，制得盐酸美金刚。本发明方法制备的盐酸美金刚的纯度大于99.9%，工艺简捷，反应温度低，安全性好，收率高，成本低，更适合工业化生产。

主权项

一种高纯度盐酸美金刚的制备方法，包括氨化、水解和成盐结晶各单元过程，其特征在于：所述氨化是将1‑羟基‑3，5‑二甲基三环[3，3，1，13，7]癸烷和二氯乙腈溶于冰醋酸中，然后滴加质量浓度70‑98%的硫酸溶液，其中H2SO4与1‑羟基‑3，5‑二甲基三环[3，3，1，13，7]癸烷的摩尔比为2‑5:1，在40‑70℃下搅拌反应2‑4小时，反应结束后将反应液倒入冰水中，搅拌析晶，过滤并干燥得到中间体A；所述水解是将所述中间体A加入无机碱溶液中，于50‑90℃搅拌反应4‑6小时，反应结束后过滤，滤液浓缩回收有机溶剂，然后加入水不溶性有机溶剂萃取，合并有机相，加入干燥剂干燥后过滤并浓缩得到中间体B；所述无机碱溶液为无机强碱、水和一元醇构成的混合溶液；所述水不溶性有机溶剂选自甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、甲基叔丁基醚、异丙醚中的一种或几种；所述成盐结晶是将所述中间体B加入乙醇中溶解，滴加盐酸溶液成盐，过滤后向滤液中加入沉淀剂，于‑5～10℃搅拌析晶，过滤并干燥后即得目标产物。