一种3-氧代环丁烷羧酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种3-氧代环丁烷羧酸的制备方法，包括如下步骤:（1）甲基三苯基膦碘化物（II）的制备；（2）3-亚苄基环丁醇（III）的制备；（3）对甲基苯磺酸-3-亚苄基环丁醇酯（IV）的制备；（4）3-亚苄基环丁腈的制备（V）；（5）3-亚苄基环丁基羧酸的制备（VI）；（6）3-氧代环丁烷羧酸的制备（VII）；反应式为：本发明起始原料廉价，使用常规的设备即可完成操作；以臭氧氧化代替剧毒的四氧化锇氧化，在成本上经济，技术上操作简单、易行。

主权项

1.一种3-氧代环丁烷羧酸(VII)的制备方法，其特征是包括如下步骤:（1）将三苯基膦（I）、碘甲烷和溶剂四氢呋喃，在室温下搅拌12～24小时产生白色固体，过滤，得到固体为甲基三苯基膦碘化物（II）；（2）在溶剂甲苯中溶解甲基三苯基膦碘化物（II），在-5℃～0℃下第一次滴入正丁基锂的正己烷溶液，滴毕，升温至室温，搅拌0.5～1小时；再降温至-5℃～0℃，滴加环氧氯丙烷，在-5℃～0℃下搅拌0.5～1小时；第二次加入正丁基锂的正己烷溶液，-5℃～0℃搅拌0.5～1小时，降温至-50℃～-40℃搅拌0.5～1小时；加入苯甲醛的甲苯溶液，-50℃～-40℃下反应1～2小时，升温到20～30℃反应2～4小时；用饱和氯化钠水溶液淬灭反应，分离出有机相，用二氯甲烷萃取水相，合并有机相，柱色谱提纯得到产品3-亚苄基环丁醇（III）；所述甲基三苯基膦碘化物（II）、第一次滴入丁基锂、环氧氯丙烷、第二次加入丁基锂、苯甲醛的摩尔比为1：1-1.2：1：2：1.5；（3）将3-亚苄基环丁醇（III）和吡啶溶于溶剂二氯甲烷中，在0～5℃，滴加对甲基苯磺酰氯，在室温下搅拌10～24小时；用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分液，有机相再用水洗涤，分液，有机相干燥，浓缩除掉溶剂得到对甲基苯磺酸-3-亚苄基环丁醇酯（IV），所述3-亚苄基环丁醇（III）、吡啶和对甲基苯磺酰氯的摩尔比为1：2～3：1.5；（4）按摩尔比为1：1.5～2的比例,将对甲基苯磺酸-3-亚苄基环丁醇酯（IV）和氰化钠在溶剂二甲基亚砜中于70～90℃反应10～24小时，冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，水洗，浓缩除掉乙酸乙酯得到3-亚苄基环丁腈（V）；所述二甲基亚砜的质量相当于所述对甲基苯磺酸-3-亚苄基环丁醇酯质量的3～5倍；（5）按摩尔比为1：2～5的比例,将3-亚苄基环丁腈（V）和氢氧化钠在体积浓度为50%～70%的乙醇水溶液中于70～90℃反应6～12小时；调节pH至2～5，萃取，浓缩，得到3-亚苄基环丁基羧酸（VI）；（6）将3-亚苄基环丁基羧酸（VI）溶于溶剂二氯甲烷中，在-78℃～-50℃，以0.5～1升/分钟的速度通入臭氧至溶液颜色变蓝，升温至室温，用二甲硫醚淬灭残留的臭氧；浓缩到原二氯甲烷体积的1/3-1/4，以饱和碳酸氢钠水溶液萃取，水相用二氯甲烷洗涤，调节pH至1～3，用乙酸乙酯萃取，浓缩得到3-氧代环丁烷羧酸（VII）；反应式为：