发明名称 用于制备丙型肝炎病毒抑制剂的方法
摘要 本发明涉及可用于制备式(I)化合物的合成方法,所述式(I)化合物可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂且可用于治疗由HCV引起的病症。具体而言,本发明涉及新颖的氧化方法,所述方法可用于制备式(I)化合物:<img file="2012800200308100004DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="337" he="213" /> (I)和相关化合物,包括其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物,且包括其立体异构体。
申请公布号 CN103476260A 申请公布日期 2013.12.25
申请号 CN201280020030.8 申请日期 2012.05.02
申请人 默沙东公司 发明人 谢霁;G.吴;J.兰伯森;M.波瓦里耶;F.陈
分类号 A01N43/90(2006.01)I 主分类号 A01N43/90(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 温宏艳;万雪松
主权项 1. 用于制备式I化合物的方法,<img file="DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="337" he="213" />I其中:A和E独立地是直接键;R<sup>1</sup>是-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基);R<sup>2</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基;R<sup>3</sup>独立地选自C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基) 和被取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基);或R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>各自独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基)和被取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基);或者R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>可以一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基;R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>独立地是甲基;所述方法包括:使式II化合物:<img file="DEST_PATH_IMAGE004.GIF" wi="337" he="213" />II其中A、E、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup> 和R<sup>7</sup>如上文所定义;在至少一种催化剂存在的情况下与选自KMnO<sub>4</sub>、NaMnO<sub>4</sub>、K<sub>2</sub>FeO<sub>4</sub>、V<sub>2</sub>O<sub>5</sub>、RuO<sub>2</sub>、NaNO<sub>2</sub>、CrO<sub>3</sub>、K<sub>2</sub>CrO<sub>4</sub>、K<sub>2</sub>Cr<sub>2</sub>O<sub>7</sub>、H<sub>5</sub>PV<sub>2</sub>Mo<sub>10</sub>O<sub>4</sub>、过氧化物和PhI(OAc)<sub>2</sub>的氧化剂反应,以产生式I化合物。
地址 美国新泽西州