大环缩酚酸肽类和新中间体的制备方法

摘要

本发明涉及式(I)的缩酚酸肽的化学制备方法或工艺，其中符号具有本说明书中定义的含义，本发明还涉及新的中间体及其制备方法以及相关的发明实施方案。

主权项

1.式I的环状缩酚酸肽化合物或其盐的制备方法或工艺，其中A₁是带有末端羧基或氨基甲酰基的二价的氨基酸部分，尤其是天冬酰胺或谷氨酰胺，并且通过羰基在其式I的右手侧结合分子的其余部分；或是C_1-8-烷酰基或磷酸化羟基-C_1-8-烷酰基；X通过A₁的N结合并且是酰基或不存在，条件是A₁是C_1-8-烷酰基或磷酸化羟基-C_1-8-烷酰基；R₂是C_1-8-烷基，尤其是甲基；R₃是氨基酸侧链，尤其是亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；R₅是氨基酸侧链，优选苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；R₆是羟基氨基酸侧链，尤其是酪氨酸的侧链；R₇是氨基酸侧链，优选氨基酸亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；且Y是氢或C_1-8-烷基；该方法包括：选择性地使式II的化合物脱保护，其中Prot是保护基，Y如对式I化合物所定义，且X^＊、A₁^＊、R₂^＊、R₃^＊、R₅^＊、R₆^＊和R₇^＊分别相当于式I的X、A₁、R₂、R₃、R₅、R₆和R₇，但条件是这些部分上的反应官能团至少以被保护形式存在，只要它们可能参与不期望的副反应；得到式III的化合物，其中X^＊、A₁^＊、R₂^＊、R₃^＊、R₅^＊、R₆^＊和R₇^＊具有上述定义的含义，使游离羟基在氧化条件下反应，形成式IV化合物，并且除去其余的保护基，得到式I的化合物或其盐，并且任选地将式I的游离化合物转化成盐，将式I化合物的盐转化成式I化合物的不同的盐或转化成式I的游离化合物和／或将式I化合物的脱水类似物转化成相应的式I化合物。