一种吲达帕胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种高质量吲达帕胺的制备方法，特别是涉及杂质A的控制方法，属于原料药生产技术领域。本发明通过控制反应体系的水分和无水化后处理，用二氯甲烷代替四氢呋喃作为反应溶剂不但降低了生产成本，而且降低了杂质A的量，再通过吲达帕胺良溶剂与不良溶剂的两次析晶后处理，使产品中的杂质A完成控制在2ppm以内，同时也能降低其他杂质的含量，产品质量优于欧洲药典标准，并且该方法收率可达90～96％，操作简便，适于工业化生产。

主权项

一种高质量吲达帕胺的制备方法，其特征在于，第一步：将1‑氨基‑2‑甲基吲哚啉盐酸盐溶解在三乙胺的氯代烷溶液中，先制备出1‑氨基‑2‑甲基吲哚啉游离碱，然后将该溶液缓慢加入4‑氯‑3‑磺胺基苯甲酰氯的氯代烷溶液中反应，反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1，2‑二氯乙烷等氯代烷烃之一，用量为1‑氨基‑2‑甲基吲哚啉盐酸盐质量的2～40倍，反应温度为‑5～10℃；第二步浓缩第一步反应体系，加入三乙胺盐不良溶剂，搅拌，过滤，除去反应体系的三乙胺盐，三乙胺盐不良溶剂选自丙酮、丁酮、乙腈、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一种或两种以上的混合溶剂，胺盐不良溶剂的用量为吲达帕胺粗品质量的1～50倍；第三步向第二步滤液中加入吲达帕胺不良溶剂进行析晶，吲达帕胺的不良溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲基叔丁基醚、异丙醚、苯甲醚等。