制备依泽替米贝的方法

摘要

本发明涉及依泽替米贝的制备方法。该制备方法是基于用于制备依泽替米贝中的一种新颖醇类中间物的出乎意料的发现，其结构如下所示：该醇类中间物可藉由廉价的方法，例如结晶化，被纯化，且可在噁唑烷酮中间物形成前使用一种廉价的立体选择性还原剂而制备。

主权项

1.一种制备式(I)的化合物的方法：该方法包含：将式(II)的化合物转化成式(III)的化合物，如下所示：其中R₁为H或一保护基；R₂为C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₁-C₁₀杂环烷基、C₁-C₁₀杂环烯基、芳基，或杂芳基；各个R₃、R₄及R₅是独立地为H、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₁-C₁₀杂环烷基、C₁-C₁₀杂环烯基、芳基，或杂芳基，R₂、R₃、R₄及R₅，一同决定下述步骤(b)的立体化学；A₁为O、S，或NR_a，R_a为C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₁-C₁₀杂环烷基、C₁-C₁₀杂环烯基、芳基，或杂芳基；且A₂是O或S；将式(III)的化合物与式(IV)的化合物反应以获得式(V)的化合物，如下所示：其中R₆是H或一保护基；环化式(V)的化合物以获得一式(VI)的化合物：及若R₁或R₆任一者为保护基，将该保护基移除以获得该式(I)的化合物。