吡喃葡萄糖基衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及一种钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLTs)抑制剂的化合物4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基取代的吡喃醇衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，特别是具有式I所示的吡喃醇衍生物或者其在药学上可接受的盐或者其所有的立体异构体，其制法和含有该衍生物的药物组合物以及作为治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的用途，其中式I中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。式I

主权项

1.一种具有如式I所示结构的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、外消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐或前药，式I其中：n和m相同或者不同，各自独立为1，2，3或4；R¹、R²和R³相同或者不同，各自独立为羟基、-F、-Cl、-Br、-I、-OR^a1或-OC(=O)R^a1；R^a1为C_1-6烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、环烷基C_1-6烷基或杂芳烷基，其中所述的烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选地进一步被一个或者多个独立为-F、-Cl、-Br、-I、羟基、羧基、氰基、硝基、氨基、酰基、烯基、炔基、羰基、巯基、C_1-6烷基、杂烷基、芳基或杂芳基的取代基所取代；R⁴为氢、羟基、羧基、氰基、硝基、烯基、炔基、巯基、C_1-6烷基、环烷基、杂烷基、芳基、杂芳基或烷氧基；其中所述的烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选地进一步被一个或者多个独立为-F、-Cl、-Br、-I、羟基、羧基、氰基、硝基、氨基、酰基、烯基、炔基、羰基、巯基、C_1-6烷基、杂烷基、芳基或杂芳基的取代基所取代；X和Y相同或者不同，各自独立为氧、氮或硫；W为-C(=O)-、-CH(R^b1)-、-C(R^b1R^b2)-、-S(=O)-、-S(=O)₂-或-N(R^b3)-；R^b1、R^b2和R^b3相同或者不同，各自独立为-H、-F、-Cl、-Br、-I，羟基、羧基、氨基、氰基、硝基、烯基、炔基、巯基、C_1-6烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷氧基、胺酰烷基、-C(=O)NH-C_1-6烷基、羟烷基或氨烷基；其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地进一步被一个或者多个独立为-F、-Cl、-Br、-I、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、烯基、炔基、巯基、C_1-6烷基、环烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、胺酰烷基、-C(=O)NH-C_1-6烷基、羟烷基或氨烷基的取代基所取代；或R^b1和R^b2形成3至8元的环，其中所述的3至8元的环内含有一个或者多个N、O或S，并且3至8元的单环任选地进一步被一个或者多个独立为-F、-Cl、-Br、-I、羟基、羧基、氨基、氰基、硝基、烯基、炔基、巯基、C_1-6烷基、环烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、胺酰烷基、-C(=O)NH-C_1-6烷基、羟烷基或氨烷基的取代基所取代。