| 主权项 |
1.1-溴环丙基甲氰的制备方法，以γ-丁内酯为原料合成环丙基羧酸衍生物，再经过酰化、胺化及脱水三步反应制备而成；合成路线如下：<img file="FDA0000379411550000011.GIF" wi="1922" he="524" />制备方法包括如下步骤：（1）合成2,4-二溴丁酸甲酯向搪玻璃反应釜中投入γ-丁内酯17kg、三溴化磷21.6kg，氮气保护下降温到-10℃，缓慢滴加溴素58kg，尾气用三级吸收塔吸收，控制反应温度为40～50℃；加毕保温1小时，升温到80℃并保温反应3小时；反应结束后降温到-5℃，滴加甲醇14.2kg，加毕-5～5℃保温反应1小时；向上述产物中加入100kg甲基叔丁基醚、15kg自来水，用10%Na<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>溶液调节pH=7，静置分层，油层再用10kg自来水洗涤一次，所有水层作为废水处理，油层蒸馏除去溶剂得到2,4-二溴丁酸甲酯46.7kg，收率90%；（2）合成1-溴环丙基甲酸甲酯向搪玻璃反应釜中加入甲苯35kg、无水碳酸钾51kg、四丁基硫酸氢胺2.36kg，步骤（1）反应得到的二溴丁酸甲酯46.7kg，85～90℃反应15小时，冷却至20℃离心分离，滤饼用10kg甲苯淋洗，合并滤液、用精馏柱精馏，收集135℃/30mmHg馏分，得到无色透明液体25.7kg，为1-溴环丙基甲酸甲酯，GC＞99%，收率80%；（3）合成1-溴环丙基甲酸向搪玻璃反应釜中加入甲醇100kg、1-溴环丙基甲酸甲酯30kg、纯度为82%工业氢氧化钾13.1kg，0～10℃反应20小时，蒸馏除去溶剂，向反应釜中加入100kg自来水，用浓盐酸调节pH=1～2，加入甲基叔丁基醚萃取3次，合并油层用自来水洗涤一次，所有水层作为废水处理，油层减压蒸馏除去溶剂，剩余固体为1-溴环丙基甲酸，取样经GC分析纯度98%；（4）合成1-溴环丙基甲酰氯向步骤（3）合成产物中加入氯化亚砜80kg，30～45℃反应15小时，减压蒸馏除去过量的氯化亚砜，剩余液体为1-溴环丙基甲酰氯，取样经GC分析纯度95%；（5）合成1-溴环丙基甲酰胺向搪玻璃反应釜中加入240kg28%氨水降温到-15℃，滴加上述预冷后的1-溴环丙烷甲酰氯，控制反应温度-10～-15℃，加毕保温反应1小时，过滤除去滤液，滤饼用少量冷水淋洗一次，30～45℃烘干，得到1-溴环丙基甲酰胺17.8kg，GC分析纯度99%；（6）合成1-溴环丙基甲氰向搪玻璃反应釜中加入步骤（5）合成的1-溴环丙基甲酰胺30kg、乙腈90kg、液体光气40kg，放空尾气用三级碱液吸收塔吸收；缓慢加热升温到回流状态，保温反应3小时，蒸馏除去溶剂和过量的光气，冷却到20℃，慢慢倒入到100kg冰水中并搅拌，加入NaHCO<sub>3</sub>调节pH为中性，加入100kg二氯甲烷萃取三次，水层作为废水处理，油层先常压蒸馏除去溶剂，再减压蒸馏余下的液体，收集100℃/30mmHg馏分，得无色液体24kg，GC＞99%，收率90%；产物经过GC-MS、HNMR定性为1-溴环丙基甲氰；MS(EI,70eV)m/z:145/147(M,25),66(M-Br,100),39(M-BrH-CN,39)1H NMR(400MHz,CDCl<sub>3</sub>)δ:1.71(m,2H),1.49(m,2H)。 |
