| 发明名称 | 用于治疗丙型肝炎病毒感染的四环吲哚衍生物 | ||
| 摘要 | 提供了式(I)的四环吲哚衍生物、其药学上可接受的盐和药物组合物，其中A、A’、G、R<sup>1</sup>、R<sup>15</sup>、U、V、V、W、W、X、X’、Y、Y’如本发明中所定义。也提供了这些衍生物在治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染中的用途。<img file="DPA00001719668900011.GIF" wi="1614" he="370" /> | ||
| 申请公布号 | CN103459399A | 申请公布日期 | 2013.12.18 |
| 申请号 | CN201180057516.4 | 申请日期 | 2011.09.28 |
| 申请人 | 默沙东公司 | 发明人 | J·A·科兹洛夫斯基;S·B·罗森布卢姆;C·A·科伯恩;B·B·尚卡;G·N·安妮尔库马;L·陈;M·P·德怀尔;Y·蒋;K·M·基尔蒂卡;B·J·莱维;O·B·塞尔于廷;L·童;M·王;D-Y·杨;W·于;G·周;H·吴;B·胡;B·钟;F·孙;T·纪;C·沈;R·里兹维;Q·曾 |
| 分类号 | C07D498/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/5365(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P31/14(2006.01)I | 主分类号 | C07D498/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人 | 温宏艳;万雪松 |
| 主权项 | 1.具有下式的化合物：<img file="FPA00001719669000011.GIF" wi="1386" he="460" />或其药学上可接受的盐，其中：A和A’各自独立地为五元或六元单环杂环烷基，其中所述五元或六元单环杂环烷基可以任选地稠合至芳基；且其中所述五元或六元单环杂环烷基可以在一个或多个环碳原子上任选地和独立地被R<sup>13</sup>取代，使得任意两个在同一个环上的R<sup>13</sup>基团可以与其所连接的碳原子一起形成稠合的、桥连的或螺环的三至六元环烷基或稠合的、桥连的或螺环的四至六元杂环烷基，其中所述五元或六元单环杂环烷基含有1-2个环杂原子，其各自独立地选自N(R<sup>4</sup>)、S、O和Si(R<sup>16</sup>)<sub>2</sub>；G选自-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-O-、-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-N(R<sup>5</sup>)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(R<sup>5</sup>)-、-C(O)-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-、-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-C(O)-、-C(＝NR<sup>5</sup>)-N(R<sup>5</sup>)-、-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-SO<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>5</sup>)-、-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-、-C(R<sup>14</sup>)＝C(R<sup>14</sup>)-和-C(R<sup>14</sup>)＝N-；U选自N和C(R<sup>2</sup>)；V和V’各自独立地选自N和C(R<sup>15</sup>)；W和W’各自独立地选自N和C(R<sup>1</sup>)；X和X’各自独立地选自N和C(R<sup>10</sup>)；Y和Y’各自独立地选自N和C(R<sup>10</sup>)；R<sup>1</sup>选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、三至六元环烷基、卤素、-OH、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基和-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基)；R<sup>2</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、三至六元环烷基、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基)；卤素、-OH、芳基和杂芳基；R<sup>3</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-O-(三至六元环烷基)、三至六元环烷基、四至六元杂环烷基、芳基、五元或六元单环杂芳基、九元或十元双环杂芳基和苄基，其中所述芳基、所述五元或六元单环杂芳基、所述九元或十元双环杂芳基或所述苄基的苯基部分可以任选地被至多三个可以是相同或不同的且选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基)、卤素、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-CN的基团取代并且其中连接至同一个碳原子上的两个R<sup>3</sup>基团可以与其所连接的共用碳原子一起形成羰基、三至六元螺环环烷基或三至六元螺环杂环烷基；R<sup>4</sup>每次出现时独立地选自-[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)R<sup>11</sup>、-C(O)-[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)-[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>-R<sup>11</sup>、-C(O)-[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-R<sup>11</sup>、-C(O)[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>-R<sup>11</sup>、-C(O)-[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-R<sup>11</sup>、-C(O)-[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>C(O)O-R<sup>11</sup>和-亚烷基-N(R<sup>6</sup>)-[C(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>]<sub>q</sub>-N(R<sup>6</sup>)-C(O)O-R<sup>11</sup>；R<sup>5</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、三至六元环烷基、四至六元杂环烷基、芳基、五元或六元单环杂芳基和苄基，其中所述芳基、所述五元或六元单环杂芳基或所述苄基的苯基部分可以任选地被至多三个可以是相同或不同的且选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基)、卤素、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-CN的基团取代；R<sup>6</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、三至六元环烷基、四至六元杂环烷基、芳基和五元或六元单环杂芳基，其中所述三至六元环烷基、所述四至六元杂环烷基、所述芳基和所述五元或六元单环杂芳基可以任选地和独立地被至多两个R<sup>8</sup>基团取代，并且其中连接在相同氮原子上的两个R<sup>6</sup>基团可以与其所连接的共用氮原子一起形成四至六元杂环烷基；R<sup>7</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、-亚烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、三至六元环烷基、四至六元杂环烷基、芳基和五元或六元单环杂芳基，其中所述三至六元环烷基、所述四至六元杂环烷基、所述芳基和所述五元或六元单环杂芳基可以任选地被至多三个R<sup>8</sup>基团取代；R<sup>8</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、卤素、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>羟基烷基、-OH、-C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-C(O)N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>和-NHC(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)；R<sup>9</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、三至六元环烷基、四至六元杂环烷基、芳基和五元或六元单环杂芳基；R<sup>10</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、卤素、-OH、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-CN；R<sup>11</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>羟基烷基、三至六元环烷基和四至六元杂环烷基；R<sup>12</sup>每次出现时独立地选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、三至六元环烷基、四至六元杂环烷基、芳基和五元或六元单环杂芳基；R<sup>13</sup>每次出现时独立地选自H、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、三至六元环烷基、四至六元杂环烷基、-CN、-OR<sup>9</sup>、-N(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)R<sup>12</sup>、-C(O)OR<sup>9</sup>、-C(O)N(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>、-NHC(O)R<sup>12</sup>、-NHC(O)NHR<sup>9</sup>、-NHC(O)OR<sup>9</sup>、-OC(O)R<sup>12</sup>、-SR<sup>9</sup>和-S(O)<sub>2</sub>R<sup>12</sup>，其中两个R<sup>12</sup>基团可以任选地与其所连接的一或多个碳原子一起形成三至六元环烷基或四至六元杂环烷基；R<sup>14</sup>每次出现时独立地选自H、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、三至六元环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、芳基、五元或六元单环杂芳基和苄基，其中所述芳基、所述五元或六元单环杂芳基或所述苄基的苯基部分可以任选地被至多三个可以是相同或不同的且选自卤素、-CN、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基)的基团取代；R<sup>15</sup>每次出现时独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、三至六元环烷基、卤素、-OH、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基和-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>卤代烷基)；R<sup>16</sup>每次出现时独立地选自H、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和三至六元环烷基，其中连接在共用硅原子上的两个R<sup>16</sup>基团可以一起形成-(CH<sub>2</sub>)<sub>4</sub>-或-(CH<sub>2</sub>)<sub>5</sub>-基团；并且q每次出现时独立地为0-4的整数；条件是式(I)的化合物不是：<img file="FPA00001719669000041.GIF" wi="1748" he="2760" /> | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||