一种嵌段共聚物-多西他赛结合物、其制剂及其制备方法

摘要

本发明属于医药化工技术领域，公开了一种嵌段共聚物-多西他赛结合物、其制剂及其制备方法。该结合物由聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯（PEO-b-PPO-b-PEO，商品名为Pluronics（BASF公司））三嵌段共聚物与多西他赛通过酯键键合，得到了Pluronics-多西他赛结合物。利用该结合物的两亲性，采用物理方法制备其胶束水溶液，还可以制备成冻干制剂。纳米胶束能通过“增强的渗透和滞留效应（EPR效应）”在肿瘤部位聚集，增强了多西他赛的肿瘤靶向性。此外，在Pluronics聚合物上连接主动靶向因子使之具有主动靶向功能。本发明克服了现有多西他赛注射剂水溶性差和过敏反应严重等缺点。

主权项

1.一种嵌段共聚物-多西他赛结合物的制备方法，其特征在于，所述嵌段共聚物-多西他赛结合物由PEO-b-PPO-b-PEO嵌段共聚物与多西他赛通过酯键键合而成；所述PEO-b-PPO-b-PEO的化学结构如下：其中n为1-100的偶数，m为15-100的整数； 步骤如下： （1）将PEO-b-PPO-b-PEO的端羟基转换为端羧基或将多西他赛的2’或7位羟基转换为羧基： 在催化剂存在下，在无水有机溶剂中，将PEO-b-PPO-b-PEO或多西他赛与酸酐在室温下进行酯化反应，获得含有端羧基的PEO-b-PPO-b-PEO或羧基化的多西他赛； （2）PEO-b-PPO-b-PEO的端羧基与多西他赛的2’或7位羟基发生酯化反应，或PEO-b-PPO-b-PEO的端羟基与多西他赛的羧基发生酯化反应，形成嵌段共聚物-多西他赛结合物： 在无水有机溶剂中，在缩合剂和催化剂存在下，将PEO-b-PPO-b-PEO的端羧基与多西他赛的2’或7位羟基或PEO-b-PPO-b-PEO的端羟基与多西他赛的羧基进行酯化反应，获得嵌段共聚物-多西他赛结合物。