发明名称 |
一种非病毒基因载体材料及其制备方法和应用、脑靶向基因传输系统及其制备方法和应用 |
摘要 |
本发明提供了一种非病毒基因载体材料及其制备方法和应用。该非病毒基因载体材料以可生物降解的聚谷氨酸作骨架,连接富含氨基的树状聚丙烯亚胺分子,具有低毒、转染率高、可生物降解且生物相容性好的特点,可应用于制备治疗中枢神经系统原发性退行性变性疾病治疗工具。本发明还提供了由该非病毒基因载体材料偶联乳铁蛋白组成的脑靶向基因传输系统及其制备方法和应用,可应用于制备治疗中枢神经系统原发性退行性变性疾病治疗工具。 |
申请公布号 |
CN103435814A |
申请公布日期 |
2013.12.11 |
申请号 |
CN201310288893.X |
申请日期 |
2013.07.10 |
申请人 |
中国科学院深圳先进技术研究院;深圳市精神卫生中心 |
发明人 |
鹏越峰;张璇;蔡青青;房丽晶;余再丹;尚鹏 |
分类号 |
C08G81/00(2006.01)I;C12N15/87(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
主分类号 |
C08G81/00(2006.01)I |
代理机构 |
广州三环专利代理有限公司 44202 |
代理人 |
郝传鑫;熊永强 |
主权项 |
1.一种非病毒基因载体材料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将第一聚丙烯亚胺、L-谷氨酸苄酯N-羧基环内酸酐在第一有机溶剂中混合,在0~40℃温度下搅拌反应48~96h,蒸除部分第一有机溶剂,加入温度为0~20℃的无水乙醚,搅拌后静置,将静置得到的沉淀抽滤,用无水乙醚洗涤,真空干燥,制得分枝状的聚谷氨酸苄酯;所述第一聚丙烯亚胺如式A~式F中任一结构式所示,第一有机溶剂为卤代烷有机溶剂或环醚类有机溶剂,所述第一聚丙烯亚胺与L-谷氨酸苄酯N-羧基环内酸酐的摩尔比为1:8~300;(2)将第二聚丙烯亚胺在2-羟基吡啶存在下溶解于第二有机溶剂中,搅拌下加入步骤(1)中制得的所述分枝状的聚谷氨酸苄酯,30~80℃温度下搅拌反应24~72h,加入去离子水,搅拌,将经过搅拌后的混合溶液透析,冻干,制得非病毒基因载体材料;所述第二聚丙烯亚胺如式A~式F中任一结构式所示,第二有机溶剂为非质子型极性溶剂或环醚类有机溶剂,所述第二聚丙烯亚胺与所述分枝状的聚谷氨酸苄酯的摩尔比为480~960:1;式A:<img file="FDA00003493533200011.GIF" wi="778" he="300" />式B:<img file="FDA00003493533200012.GIF" wi="1300" he="542" />式C:<img file="FDA00003493533200021.GIF" wi="1359" he="1239" />式A~式C中所述的m为0~4的任一整数;式D:<img file="FDA00003493533200022.GIF" wi="923" he="301" />式E:<img file="FDA00003493533200023.GIF" wi="1444" he="541" />式F:<img file="FDA00003493533200031.GIF" wi="1506" he="1271" /> |
地址 |
518055 广东省深圳市南山区西丽大学城学苑大道1068号 |