一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法，选用已经在市场上商业化的原料或易制得的取代乙酸乙酯和草酸二乙酯为初始原料，经过缩合、氧化两个步骤来合成目标产品。该方法原料易得，原料转化率高，纯度收率高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，为制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物提供了一种新的思路和方法。

主权项

1.一种制备α-取代丙二酸二乙酯衍生物的方法，其特征在于具体制备步骤如下：（1）缩合：向反应釜中加入醚类溶剂、碱性物料、草酸二乙酯和主原料2-取代乙酸乙酯加毕，于20～35℃保温反应，反应完全后，控温20～35℃进行后处理，用10%盐酸溶液调至pH=1～3，萃取、洗涤、然后加入硅胶除焦油，再经干燥、压滤、浓缩得到产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯其中，R为C1～C4的烷基、苯基、C1～C4的烷氧基、F、Cl、Br、羟基、硝基或乙氧基甲叉，主原料2-取代乙酸乙酯与草酸二乙酯的摩尔比为1.0:1.1～2.0，主原料2-取代乙酸乙酯与碱性物料的摩尔比为1.0:1.2～2.2，主原料2-取代乙酸乙酯与醚类溶剂的用量比为1kg/4～15L，主原料2-取代乙酸乙酯与10%盐酸溶液的用量比为1kg/4～10kg，主原料2-取代乙酸乙酯与硅胶的用量比为1kg/0.05～0.3kg；（2）氧化：向反应釜中加入纯化水、酸性溶剂、氧化剂和助溶剂，滴毕，控温25～45℃，随后加入步骤（1）所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯并于25～45℃进行反应，反应完全后，将体系降温至20～30℃，进行离心，然后用冰水混合物冰解4～5h，再经过萃取、洗涤分液、压滤、浓缩、精馏得到终产品α-取代丙二酸二乙酯衍生物其中，R为C1～C4的烷基、苯基、C1～C4的烷氧基、F、Cl、Br、羟基、硝基或乙氧基甲叉，步骤（1）所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与纯化水的用量比为1kg:1.5～8kg，步骤（1）所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与酸性溶剂的摩尔比为1.0:3.0～10.0，步骤（1）所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与氧化剂的摩尔比为1:1.3～2.5，步骤（1）所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与助溶剂的摩尔比为1:4.0～10.0，步骤（1）所得产品2-取代-3-氧代丁二酸二乙酯与冰水混合物的用量比为1kg:5～20kg；步骤（1）中所说的碱性物料为叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、甲醇钾或乙醇钾；所说的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲基叔丁基醚；步骤（2）中所说的酸性溶剂为浓硫酸、浓盐酸或磷酸；所说的氧化剂为过硫酸氢钾、过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸、过硫酸铵或过硫酸氢铵；所说的助溶剂为甲醇，无水乙醇，异丙醇，乙酸乙酯，四氢呋喃，甲基叔丁基醚，丙酮，二氯甲烷，二氧六环。