一种多肽的液相合成方法

摘要

本发明公开了一种多肽的液相合成方法，以叔丁基-丝氨酸叔丁酯或其盐酸盐为起始原料，在其氨基上，依次接上天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺和蛋氨酸，分别可得到各步反应的产物，将产物Met(Boc)-Gln-Cys(Trt)-Asp-Ser(tBu)-OtBu上的保护基脱去，经纯化得到五肽Met-Gln-Cys-Asp-Ser，该五肽还可进一步制成药学上可接受的盐类；该方法采用人工合成方式，原料和设备成本低，产率高，可适合大规模生产。

主权项

一种多肽的液相合成方法，其特征在于包括以下步骤：以叔丁基‑丝氨酸叔丁酯或其盐酸盐为起始原料，先与N‑苄氧羰基‑L‑天冬酰胺进行缩合反应，反应产物脱去N‑苄氧羰基得到Asn‑Ser(tBu)‑OtBu二肽，将Asn‑Ser(tBu)‑OtBu二肽与N‑芴甲氧羰基‑S‑三苯甲基‑L‑半胱氨酸进行缩合反应，反应产物脱去N‑芴甲氧羰基得到Cys(Trt)‑Asn‑Ser(tBu)‑OtBu三肽；将Cys(Trt)‑Asn‑Ser(tBu)‑OtBu三肽与N‑芴甲氧羰基‑L‑谷氨酰胺进行缩合反应，反应产物脱去N‑芴甲氧羰基得到Gln‑Cys(Trt)‑Asn‑Ser(tBu)‑OtBu四肽；将Gln‑Cys(Trt)‑Asn‑Ser(tBu)‑OtBu四肽与N‑叔丁氧羰基‑L‑蛋氨酸进行缩合反应，得到Met(Boc)‑Gln‑Cys(Trt)‑Asn‑Ser(tBu)‑OtBu五肽；将Met(Boc)‑Gln‑Cys(Trt)‑Asn‑Ser(tBu)‑OtBu五肽上的保护基Boc、Trt和tBu脱去得Met‑Gln‑Cys‑Asn‑Ser五肽。