喹烯酮四种代谢产物的化学合成方法

摘要

本发明涉及喹烯酮四种主要代谢物脱二氧喹烯酮，脱二氧喹烯酮侧链羰基还原产物，N1-脱氧喹烯酮和N4-脱氧喹烯酮侧链羰基还原产物的合成方法。脱二氧喹烯酮的合成是以连二亚硫酸钠对乙酰甲喹脱氧，生成中间体脱二氧乙酰甲喹，再与苯甲醛缩合，得脱二氧喹烯酮。接着以硼氢化钠对其侧链羰基进行还原，得脱二氧喹烯酮侧链羰基还原产物。以亚磷酸三甲酯对乙酰甲喹选择性脱氧生成N1-脱氧乙酰甲喹，与苯甲醛缩合，得N1-脱氧喹烯酮。用合适的胺对乙酰甲喹选择性脱氧生成N1-脱氧乙酰甲喹，与苯甲醛缩合，得N1-脱氧喹烯酮，以硼氢化钠对其侧链的羰基还原，得N4-脱氧喹烯酮侧链羰基还原产物。

主权项

喹烯酮四种代谢物脱二氧喹烯酮，脱二氧喹烯酮侧链羰基还原产物，N1‑脱氧喹烯酮和N4‑脱氧喹烯酮侧链羰基还原产物的合成方法，其特征在于如下步骤：1)脱二氧喹烯酮的合成：以乙酰甲喹为原料，连二亚硫酸钠对其进行还原，得到脱二氧乙酰甲喹，再与苯甲醛进行缩合，即得脱二氧喹烯酮；2)将上步所得脱二氧喹烯酮溶于溶剂甲醇，乙醇，异丙醇，二氯甲烷或乙酸乙酯中，室温下，以硼氢化钠或硼氢化钾进行还原，即得脱二氧喹烯酮侧链羰基还原产物；3)N1‑脱氧喹烯酮的合成：以乙酰甲喹为原料，亚磷酸三甲酯或亚磷酸三乙酯为还原剂对其进行选择性脱氧得到N1‑脱氧乙酰甲喹，再与苯甲醛进行缩合，即得N1‑脱氧喹烯酮产物；4)N4‑脱氧喹烯酮羰基还原产物的合成：以乙酰甲喹为原料，在合适的取代胺如羟胺，甲胺，二甲胺或三乙胺溶液中回流以选择性脱氧得到N4‑脱氧乙酰甲喹，再与苯甲醛进行缩合，即得N4‑脱氧喹烯酮，进一步以硼氢化钠对其进行还原，即得N4‑脱氧喹烯酮侧链羰基还原产物。