具有HIV成熟抑制活性的C-17和C-3经修饰的三萜系化合物

摘要

本发明涉及具有药物和生物作用性质的化合物、其医药组合物和使用方法。具体地说，提供具有独特抗病毒活性的C-17和C-3经修饰三萜系化合物作为HIV成熟抑制剂，如由式I、式II和式III的化合物所表示：和这些化合物适用于治疗HIV和AIDS。

主权项

1.化合物，包括其医药学上可接受的盐，选自由以下组成的组：式I化合物式II化合物式III化合物其中R₁为异丙烯基或异丙基；J和E为-H或-CH₃，且当存在双键时，E不存在；X为经A取代的苯基或杂芳基环，其中A为选自 -H、-卤基、-羟基、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基和-COOR₂的组的至少一个成员；R₂为-H、-C_1-6烷基、-经烷基取代的C_1-6烷基或-经芳基取代的C_1-6烷基；Y选自下面的组：-COOR₂、-C(O)NR₂SO₂R₃、-C(O)NHSO₂NR₂R₂、-NR₂SO₂R₂、-SO₂NR₂R₂、-C_3-6环烷基-COOR₂、-C_2-6烯基-COOR₂、-C_2-6炔基-COOR₂、-C_1-6烷基-COOR₂、-NHC(O)(CH₂)_n-COOR₂、-SO₂NR₂C(O)R₂、-四唑，和-CONHOH，其中n=1至6；R₃为-C_1-6烷基或-经烷基取代的C_1-6烷基；R₄选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-C(OR₃)₂-C_3-6环烷基、-取代的C_1-6烷基、-C_1-6烷基-C_3-6环烷基、-C_1-6烷基-Q₁、-C_1-6烷基-C_3-6环烷基-Q₁、芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-COR₆、-COCOR₆、-SO₂R₇、-SO₂NR₂R₂、其中Q₁选自下面的组：杂芳基、取代的杂芳基、卤素、-CF₃、-OR₂、-COOR₂、-NR₈R₉、-CONR₁₀R₁₁和-SO₂R₇；R₅选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-经C_1-6烷基取代的烷基、-C_1-6烷基-NR₈R₉、-COR₁₀、-COR₆、-COCOR₆、-SO₂R₇和-SO₂NR₂R₂；其限制条件为R₄或R₅中只有一个可选自以下的组：-COR₆、-COCOR₆、-SO₂R₇和-SO₂NR₂R₂；或R₄和R₅与相邻N一起形成R₆选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-经C_1-6烷基取代的烷基、-C_3-6环烷基、-取代的C_3-6环烷基-Q₂、-C_1-6烷基-Q₂、-经C_1-6烷基取代的烷基-Q₂、-C_3-6环烷基-Q₂、芳基-Q₂、-NR₁₃R₁₄，和-OR₁₅；其中Q₂选自下面的组：芳基、杂芳基、取代的杂芳基、-OR₂、-COOR₂、-NR₈R₉、SO₂R₇、-CONHSO₂R₃，和 -CONHSO₂NR₂R₂；R₇选自下面的组：-C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、芳基，和杂芳基；R₈和R₉独立地选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基、芳基、杂芳基、取代的芳基、取代的杂芳基、-C_1-6烷基-Q₂，和-COOR₃，且R₈和R₉也可独立地选自以下的组：和，或R₈和R₉与相邻N一起形成选自以下的组的环：其限制条件为R₈或R₉中只有一个可以是-COOR₃；R₁₀和R₁₁独立地选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基和-C_3-6环烷基；或R₁₀和R₁₁与相邻N一起形成环，例如R₁₂选自下面的组：-C_1-6烷基、-NR₂R₂、-C_1-6烷基-OH、-C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-COR₇、-COONR₂₂R₂₃、-SOR₇，和-SONR₂₄R₂₅；R₁₃和R₁₄独立地选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-取代的C_1-6烷基、-C_1-6烷基-Q₃、-C_1-6烷基-C_3-6环烷基-Q₃、取代的C_1-6烷基-Q₃和或R₁₃和R₁₄与相邻N一起形成选自以下的组的环：Q₃选自下面的组：杂芳基、取代的杂芳基、-NR₂₀R₂₁、-CONR₂R₂、-COOR₂、-OR₂，和-SO₂R₃；R₁₅选自下面的组：-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-取代的C_1-6烷基、-C_1-6烷基-Q₃、-C_1-6烷基-C_3-6环烷基-Q₃和-取代的C_1-6烷基-Q₃；R₁₆选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-NR₂R₂，和-COOR₃；R₁₇选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-COOR₃，和芳基；R₁₈选自下面的组：-COOR₂和-C_1-6烷基-COOR₂；R₁₉选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-Q₄、-COR₃、-COOR₃，其中Q₄选自下面的组：-NR₂R₂和-OR₂；R₂₀和R₂₁独立地选自下面的组：-H、-C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基-OR₂，和-COR₃，或R₂₀和R₂₁与相邻N一起形成选自以下的组的环：其限制条件为R₂₀或R₂₁中只有一个可以是-COR₃；R₂₂和R₂₃独立地选自下面的组：H、-C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基和-C_1-6环烷基，或R₂₂和R₂₃与相邻N一起形成选自以下的组的环：R₂₄和R₂₅独立地选自下面的组：H、-C_1-6烷基、-取代的C_1-6烷基、-C_1-6烷基-Q₅、-C_1-6环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基，且Q₅选自下面的组：卤素和SO₂R₃。