噁嗪衍生物及其在治疗神经障碍中的用途

摘要

本发明涉及式(I)的游离形式或可药用盐形式的新杂环化合物，其中所有变量如本说明书中所定义；本发明还涉及所述化合物的制备方法、其医疗用途和包含它们的药物。

主权项

1.式(I)的化合物及其可药用盐其中定义了R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆，从而得到选自如下的化合物：5-氯-3-甲氧基甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-三-氘代-甲氧基-吡嗪-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-丙-2-炔氧基-吡嗪-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-二氟甲基-吡嗪-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-甲氧基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-二氟甲基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氟-3-三氘代甲氧基甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-三氘代甲氧基-3-三氘代甲氧基甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-二氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-三氘代甲氧基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氰基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4,5-二氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-三氘代甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4,5-二氟-苯基]-酰胺；4,6-二氘代-5-氯-3-三氘代甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3-二氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4,5-二氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3，6-二甲基-6-三氟甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3，6-二甲基-6-三氟甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-二氟甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3，6-二甲基-6-三氟甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氯-3-氟-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-三氘代-甲氧基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；2，5-二甲基-噁唑-4-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-二氟甲氧基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-丙-2-炔氧基-吡嗪-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3，6-二氢-2H-[1,4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-二氟甲基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-二氟甲基-吡嗪-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-二氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；4-二氟甲基-6-甲氧基-哒嗪-3-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氰基-3-三氘代甲氧基甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-二氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-三氘代甲氧基-二氘代甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氟-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3，6-二甲基-6-三氟-甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-三氘代甲氧基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氰基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-6,6-双-氟甲基-3-甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-二氟甲氧基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-6,6-双-氟甲基-3-甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氯-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-6,6-双-氟甲基-3-甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-氰基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6，6-三-氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-二氟甲基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-6,6-双-氟甲基-3-甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-二氟甲基-吡嗪-2-甲酸[3-(5-氨基-6,6-双-氟甲基-3-甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-二氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-6,6-双-氟甲基-3-甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-6，6-双-氟甲基-3-甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；5-二氟甲基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3，6，6-三-氟甲基-3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-二氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6，6-三-氟甲基-3,6-氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6，6-三-氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3，5-二氯-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6，6-三-氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氨基-5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6，6-三-氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；3-氯-5-氰基-吡啶-2-甲酸[3-(5-氨基-3,6，6-三-氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-酰胺；N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-甲氧基-2-甲基-烟酰胺；N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-三氘代甲氧基-2-甲基-烟酰胺；2-氨基-N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-乙氧基-烟酰胺；2-氨基-N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-甲氧基-烟酰胺；2-氨基-N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-三氘代甲氧基-烟酰胺；2-氨基-N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-五氘代乙氧基-烟酰胺；N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-2-氯-6-甲氧基-烟酰胺；N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-2-氯-6-乙氧基-烟酰胺；2-氨基-N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-环丙基甲氧基-烟酰胺；和2-氨基-N-[3-(5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-二氢-2H-[1，4]噁嗪-3-基)-4-氟-苯基]-6-(2，2,2-三氟-乙氧基)-烟酰胺。