一种合成吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的方法

摘要

本发明公开了一种合成吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的方法，该方法可以葡萄糖和吗啡为起始原料，立体选择性的合成关键中间体带保护基的吗啡-6-β-D-葡萄糖(VI)，继而脱掉保护基并选择性的氧化葡萄糖的伯羟基，得到目标产物吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷(I)，这里，式(VI)中取代基的定义详见说明书。本发明合成方法原料经济易得，合成过程具有很高的立体选择性，目标产物产率高，且合成成本低，具有较高的工业价值。

主权项

1.一种制备吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷的方法，其包括如下步骤：(i)使式(IV)的化合物与下式(V)的化合物的反应，得到式(VI)化合物：其中：式(IV)化合物和式(VI)化合物中PG选自C2-C6烷酰基、或苯甲酰基，优选地，选自乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、或苯甲酰基；式(IV)化合物中R为C1-C6的烷基、或苯基取代的C1-C6的烷基、或芳基(例如选自苯基)；式(V)化合物和式(VI)化合物中PG’选自C2-C6烷酰基、甲氧羰酰基、或苯甲酰基，优选地，选自乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、苯甲酰基、或甲氧羰基；所述反应在以下条件下进行：在非质子溶剂中，N-卤代丁二酰亚胺和有机酸存在下；(ii)使步骤(i)得到的产物在低级烷醇中析晶纯化得到，然后(iii)将步骤(ii)得到的产物在碱性溶液中脱保护，并且利用阳离子交换树脂中和反应液直接析出脱保护后的产物即式(VII)化合物，过滤产物；(iv)将步骤(iii)得到的产物选择性氧化得到目标化合物吗啡-6-β-D-葡萄糖醛酸苷。