作为钠通道阻断剂的取代吡啶

摘要

本发明涉及式I：(I)的取代吡啶化合物及其可药用盐、前药和溶剂合物，其中R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、R^2c、A¹、A²和X的定义如本说明书所述。本发明还涉及式I化合物治疗响应于钠通道阻断之疾病的用途。本发明的化合物尤其可用于治疗疼痛。

主权项

1.一种化合物或其可药用盐、溶剂合物或前药，所述化合物具有式I：其中：A¹选自：a)任选被取代的环烷基、b)任选被取代的杂环基、c)任选被取代的芳基、和d)任选被取代的杂芳基；X选自：a)-O-、b)-S-、c)-SO-、d)-SO₂-、e)-(CR³R⁴)_m-、f)-NR⁵-、g)-SO₂NH-、和h)-NHSO₂-；其中：可相同或不同的每个R³和R⁴选自：a)氢、b)卤素、和c)任选被取代的烷基；或者每个R³和R⁴与它们所相连的碳原子一起形成3至8元任选被取代的环烷基或任选被取代的杂环基；m是0、1、2或3；并且R⁵选自氢和任选被取代的烷基；A²选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；R^1a选自：a)任选被取代的烷基、b)(杂环基)烷基、c)(杂芳基)烷基、d)(氨基)烷基、e)(烷基氨基)烷基、f)(二烷基氨基)烷基、g)(羧酰胺基)烷基、h)(氰基)烷基、i)烷氧基烷基、j)羟基烷基、k)杂烷基、l)任选被取代的杂环基、m)-SO₂R⁶、和n)-COR⁷；其中：R⁶选自：a)任选被取代的烷基、b)任选被取代的环烷基、c)任选被取代的芳基、d)任选被取代的杂芳基、e)氨基、f)烷基氨基、g)二烷基氨基、h)环烷基氨基、i)杂环烷基氨基、j)杂芳基氨基、k)芳基氨基、和l)任选被取代的烯基；R⁷选自：a)任选被取代的杂芳基、b)c)羟基烷基；其中：p是0、1或2；可相同或不同的每个R^8a和R^8b选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)芳烷基、d)(杂环基)烷基、e)(杂芳基)烷基、f)(氨基)烷基、g)(烷基氨基)烷基、h)(二烷基氨基)烷基、i)(羧酰胺基)烷基、j)(氰基)烷基、k)烷氧基烷基、l)羟基烷基、m)任选被取代的环烷基、n)任选被取代的芳基、o)任选被取代的杂环基、p)任选被取代的杂芳基、和q)羧酰胺基；R^9a选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)-COR¹⁰、d)-SO₂R¹¹、和e)-R²⁵；其中：R¹⁰选自：a)任选被取代的烷基、b)芳烷基、c)(杂环基)烷基、d)(杂芳基)烷基、e)(氨基)烷基、f)(烷基氨基)烷基、g)(二烷基氨基)烷基、h)(羧酰胺基)烷基、i)(氰基)烷基、j)烷氧基烷基、k)羟基烷基、l)杂烷基、m)任选被取代的环烷基、n)任选被取代的芳基、o)任选被取代的杂环基、p)任选被取代的杂芳基、q)氨基、r)烷基氨基、s)二烷基氨基、t)环烷基氨基、u)杂环烷基氨基、v)杂芳基氨基、w)芳基氨基、x)烷氧基、和y)卤代烷基；R¹¹选自：a)任选被取代的烷基、b)芳烷基、c)(杂环基)烷基、d)(杂芳基)烷基、e)(氨基)烷基、f)(烷基氨基)烷基、g)(二烷基氨基)烷基、h)(羧酰胺基)烷基、i)(氰基)烷基、j)烷氧基烷基、k)羟基烷基、l)杂烷基、m)任选被取代的环烷基、n)任选被取代的芳基、o)任选被取代的杂环基、p)任选被取代的杂芳基、q)氨基、r)烷基氨基、s)二烷基氨基、t)环烷基氨基、u)杂环烷基氨基、v)杂芳基氨基、和w)芳基氨基；R^9b选自氢和任选被取代的烷基；或者R^9a和R^9b与它们所相连的氮原子一起形成3至8元任选被取代的杂环基；R^1b选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)(杂环基)烷基、d)(杂芳基)烷基、e)(氨基)烷基、f)(烷基氨基)烷基、g)(二烷基氨基)烷基、h)(羧酰胺基)烷基、i)(氰基)烷基、j)烷氧基烷基、和j)羟基烷基；或者R^1a和R^1b与它们所相连的氮原子一起形成3至8元任选被取代的杂环基；可相同或不同的R^2a、R^2b和R^2c选自：a)氢、b)卤素、c)硝基、d)氰基、e)羟基、f)氨基、g)烷基氨基、h)二烷基氨基、i)卤代烷基、j)羟基烷基、k)烷氧基、l)卤代烷氧基、m)芳氧基、n)芳烷氧基、o)烷硫基、p)羧酰胺基、q)磺酰胺基、r)烷基羰基、s)芳基羰基、t)烷基磺酰基、u)芳基磺酰基、v)脲基、w)胍基、x)羧基、y)羧基烷基、z)任选被取代的烷基aa)(氨基)烷基、和bb)(二氨基)烷基；并且R²⁵是：可相同或不同的R^8c和R^8d选自：a)氢、b)任选被取代的烷基、c)芳烷基、d)(杂环基)烷基、e)(杂芳基)烷基、f)(氨基)烷基、g)(烷基氨基)烷基、h)(二烷基氨基)烷基、i)(羧酰胺基)烷基、j)(氰基)烷基、k)烷氧基烷基、l)羟基烷基、m)任选被取代的环烷基、n)任选被取代的芳基、o)任选被取代的杂环基、和p)任选被取代的杂芳基；并且R²⁶选自：a)羟基、b)烷氧基、c)氨基、d)烷基氨基、e)二烷基氨基、f)羟基烷基氨基、g)芳基氨基、和h)环烷基氨基；前提条件是：当R⁷是任选被取代的杂芳基时，则A¹选自任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基。