一种TTR小分子抑制剂的筛选方法

摘要

本发明的目的是建立一种高效、快速、可靠的TTR小分子抑制剂筛选方法，以弥补现有技术的不足，适用于TTR纤维化所引发的淀粉样变性疾病的药物设计。使用了3D-QSAR、分子对接、药效团模型等多种方法对小分子数据库进行筛选和预测，初步确定可作为先导化合物的小分子，进行进一步的细胞筛选。本发明的筛选方法快速高效，使用包括基于受体和基于配体的多种药物筛选及设计方法，大大提高了筛选结果的可靠性。利用筛选得到的先导化合物进行细胞水平的生物筛选，提高了筛选速度，缩短了新型抑制剂的开发研究周期。

主权项

一种TTR小分子抑制剂的筛选方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)确定TTR蛋白质分子的PDB数据；(2)优化抑制剂分子，建立3D‑QSAR模型并验证其可靠性；(3)使用分子对接软件将小分子抑制剂与TTR蛋白质进行对接并与晶体结构进行比对，验证对接其可靠性；(4)建立药效团模型，对药物小分子数据库进行筛选；(5)使用3D‑QSAR模型重新打分并对打分高的小分子使用分子对接方法再次筛选；(6)根据筛选的结果，初步确定可作为先导化合物的小分子。