含有与聚阴离子多肽偶联的、衍生自CD4受体的肽的用于治疗艾滋病的新共轭分子

摘要

本发明涉及共轭分子及其制备方法，所述共轭分子含有衍生自CD4受体的肽，所述肽通过接头与有机分子偶联。所述有机分子包括5至21个氨基酸阴离子多肽。所述共轭分子可以用于抗病毒治疗，也就是用于艾滋病的治疗。

主权项

含有衍生自CD4受体的肽的共轭分子，所述肽通过接头偶联至有机分子，其中：·所述衍生自CD4受体的肽含有下列通用序列(I)：Xaaf–P1–Lys–Cys–P2–Cys–P3–Cys–Xaag–Xaah–Xaai–Xaaj–Cys–Xaak–Cys–Xaal–Xaam,(I)其中：‑P1代表3至6个氨基酸残基，‑P2代表2至4个氨基酸残基，‑P3代表6至10个氨基酸残基，‑Xaaf代表N–乙酰半胱氨酸（Ac–Cys）或3‑巯基丙酸（TPA），‑Xaag代表Ala或Gln，‑Xaah代表Gly或(D)Asp或Ser，‑Xaai代表Ser或His或Asn，‑Xaaj代表联苯基丙氨酸（Bip）、苯丙氨酸或[β]–萘基丙氨酸，‑Xaak代表Thr或Ala，‑Xaal代表Gly、Val或Leu，且‑Xaam代表–NH2或–OH，P1、P2和P3中的氨基酸残基是天然或非天然的，相同或不同的，P1、P2和P3中的所述残基都与Lys残基不同，且P1、P2和P3具有共同或非共同的序列，且·所述有机分子包括：‑阴离子多肽，其由5至21个天然或非天然的、相同或不同的氨基酸残基组成，其中至少3个氨基酸带负电荷，‑分子基团A‑Z，其中：○A包括选自如下的式–CO(CH2)3NH‑CO(CH2)2‑、–CO(CH2)p‑NH‑CO‑(CH2)q‑、–CO(CH2‑CH2)‑(O‑CH2‑CH2)p‑NH‑CO‑(CH2)q‑、–CO(CH2)p‑NH‑CO‑(CH2‑CH2‑O)q‑(CH2‑CH2)‑和–CO(CH2‑CH2)–(O‑CH2‑CH2)p‑NH‑CO‑(CH2‑CH2‑O)q‑(CH2‑CH2)‑，其中p代表包括在1和10之间的整数，q代表包括在1和10之间的整数，其中第一个羰基偶联至N‑端丝氨酸的αNH2，有利地A代表式‑CO(CH2)3NH‑CO(CH2)2‑的基团，以及○Z表示卤原子、巯基或马来酰亚胺基，所述阴离子多肽通过式A‑Z的所述分子基团被连接至接头，以及所述接头在其末端之一共价结合至所述衍生自CD4受体的肽的通用序列（I）中存在的氨基酸残基Lys的游离氨基（‑NH2），并且所述接头在其另一末端共价结合至所述有机 分子的Z基团。