酶和受体调节

摘要

α，α-二取代的甘氨酸酯与靶胞内酶或受体活性调节物的共价偶联物，其中所述偶联物的酯基可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成相应的酸，且所述α，α-二取代的甘氨酸酯与所述调节物的偶联位置远离该抑制剂与靶酶或受体之间的结合界面，进入细胞，同时活性酸水解产物在细胞内累积。

主权项

一种α,α‑二取代的甘氨酸酯与靶胞内酶或受体活性调节物的共价偶联物，其中：所述偶联物的酯基可被含有胞内羧酸酯酶hCE‑1的细胞而不被含有hCE‑2或hCE‑3的细胞水解成相应的α氨基酸；所述α,α‑二取代的甘氨酸酯与所述调节物的偶联位置远离调节物与靶酶或受体之间的结合界面；所述α,α‑二取代的甘氨酸酯通过其α‑氨基偶联于所述调节物，从而所述氨基的氮不直接连接于羰基部分；和偶联于所述调节物的α,α‑二取代的甘氨酸酯的α‑取代基与α‑碳自身一起形成3‑6元饱和环烷基或杂环；或者其中至少一个所述α‑取代基是C1‑C6烷基取代基。