主权项 |
1.一种莽草酸的合成方法,包括步骤:(1)以巴豆醛为起始原料,与三甲基氯硅烷在由三乙胺和无水氯化锌组成的反应体系中反应制备结构式1所示的1,3-丁二烯基三甲基硅基醚;(2)将结构式1所示的1,3-丁二烯基三甲基硅基醚与结构式2所示的3-硝基-丙烯酸乙酯经狄尔斯-阿尔德反应后用醇溶液溶解,加入氟化钾继续经脱保护反应,然后加入四氢呋喃和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯经硝基消除反应,一锅法制备结构式3所示的3-羟基-1,4-环己二烯-1-羧酸乙酯;或者,将结构式1所示的1,3-丁二烯基三甲基硅基醚与结构式2所示的3-硝基-丙烯酸乙酯经狄尔斯-阿尔德反应后用四氢呋喃溶解,加入四丁基氟化胺经硅保护基脱除反应和硝基消除反应一锅法地制备结构式3所示的3-羟基-1,4-环己二烯-1-羧酸乙酯;(3)将结构式3所示的3-羟基-1,4-环己二烯-1-羧酸乙酯在由四异丙基钛酸酯、(+)-二异丙基酒石酸和干燥的二氯甲烷组成的体系中经夏普莱斯不对称环氧化反应,制备结构式4所示的(-)-(1β,2α,6β)-2-羟基-7-氧杂双环[4.1.0]-3-己烯-4-羧酸乙酯;(4)将结构式4所示的(-)-(1β,2α,6β)-2-羟基-7-氧杂双环[4.1.0]-3-己烯-4-羧酸乙酯在氢氧化锂水溶液或氢氧化钠水溶液中经环氧开环和水解反应后调pH至酸性,制得莽草酸;<img file="FDA0000370261890000011.GIF" wi="375" he="149" /><img file="FDA0000370261890000012.GIF" wi="378" he="143" /><img file="FDA0000370261890000013.GIF" wi="315" he="324" /><img file="FDA0000370261890000014.GIF" wi="281" he="358" />其中,TMS为三甲基硅基。 |