| 摘要 |
1. Выделенное антитело против гепсина, где одновалентная форма антитела связывается с гепсином человека с аффинностью, меньшей или равной 10 нМ или лучшей, где одновалентная форма антитела связывается с гепсином мыши с аффинностью, меньшей или равной 330 нМ, и где антитело связывается с гепсином в комплексе, содержащем гепсин и ингибитор сериновой протеазы, который связывает субсайт S1 гепсина человека.2. Антитело по п.1, где ингибитором сериновой протеазы является 3,4-дихлоризокумарин (DCI).3. Антитело по п.1, где антитело связывает область связывания домена Кунитца гепсина.4. Антитело по п.1, где антитело блокирует связывание субстрата с субсайтом 2 гепсина и/или субсайтом 3 гепсина.5. Антитело по п.1, где антитело ингибирует опосредуемую гепсином активацию стимулирующего макрофаги белка (MSP).6. Антитело по п.1, где антитело ингибирует ламинин-зависимую миграцию клеток.7. Антитело по п.1, где антитело содержит (a) HVR-H1, который содержит последовательность GFNFSYSYMH (SEQ ID NO:4); (b) HVR-H2, который содержит последовательность ASIYSYYGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:5); и (с) HVR-H3, который содержит последовательность ARSDSWSYKSGYTQKIYSKGLDY (SEQ ID NO:6).8. Антитело по п.7, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, который содержит последовательность RASQSVSSAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, который содержит последовательность SASSLYS (SEQ ID NO:2); и (с) HVR-L3, который содержит последовательность QQYYSSYYLLT (SEQ ID NO:3).9. Антитело по п.1, где антитело содержит (a) HVR-L1, который содержит последовательность RASQSVSSAVA (SEQ ID NO:1); (b) HVR-L2, который содержит последовательность SASSLYS (SEQ ID NO:2); и (с) HVR-L3, который содержит последовательность QQYYSSYYLLT (SEQ ID NO:3).10. Антитело по п.10, дополнительно содержащее каркасную последовательность вариабельного домена тяжелой це |
