一种Fe₃O₄纳米磁共振造影剂材料的制备方法

摘要

本发明公开了一种Fe3O4纳米磁共振造影剂材料及其制备方法，以水为溶剂，加入催化剂NaOH，以环氧氯丙烷为开环原料，经过环氧氯丙烷与Fe3O4纳米粒子表面羟基的开环聚合反应，在纳米粒子表面原位修饰活性官能团功能化的枝状聚合物，再接入氨基基团，并偶联靶向分子叶酸，使粒子具有靶向功能，可以用于疾病的靶向磁共振成像。这种Fe3O4纳米磁共振造影剂材料，形貌呈球形，粒径在200～300nm，分散性好、水溶性和稳定性好、生物兼容性好、饱和磁化率高、驰豫能力强。

主权项

一种Fe3O4纳米磁共振造影剂材料的制备方法，其特征在于，所述Fe3O4纳米磁共振造影剂材料粒径在200～300nm，以粒径200～300nm的Fe3O4磁性纳米粒子为核心，表面修饰环氧氯丙烷，并偶联靶向分子叶酸；包括以下步骤：（1）将用水热法合成的粒径为200～300nm、水溶性的Fe3O4磁性纳米粒子与2～8mol/L NaOH溶液混合，搅拌1～4hr，抽真空后在氮气保护下加入环氧氯丙烷，氮气保护下搅拌反应18～30hr；Fe3O4磁性纳米粒子与NaOH溶液的用量比为3～10mg/mL；Fe3O4磁性纳米粒子与环氧氯丙烷用量比为1～2mg/mmol；水热法合成Fe3O4磁性纳米粒子的步骤包括：将可溶性三价铁盐溶解于含有柠檬酸钠的乙二醇中，再加入醋酸钠，溶解后在180～240℃下反应8～12hr，冷却后取沉淀洗涤干燥；Fe3+、柠檬酸钠和醋酸钠与乙二醇用量分别比为0.05～0.2mmol/mL、0.02～0.05mmol/mL、0.4～0.6mmol/mL；（2）取沉淀洗涤后，将所得到的粒子溶解在水中，加入氨水，30～40℃下搅拌30～40hr，洗涤干燥得到氨基功能化的超顺磁Fe3O4磁性纳米粒子；氨水中NH3与Fe3O4磁性纳米粒子的用量比为2～4mmol/mg，氨水浓度为25%～28%（3）步骤（2）的氨基功能化的超顺磁Fe3O4磁性纳米粒子加入含有叶酸、1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺的有机溶剂中，氮气或惰性气体保护下反应8～24hr；氨基功能化的Fe3O4磁性纳米粒子与叶酸的质量比为12：1～20：1。