作为抗真菌剂的2-[(2-取代的)-中氮茚-3-基]-2-氧代-乙酰胺衍生物

摘要

本发明提供了通式化合物(I)及其药物可接受的盐，其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和X¹如本文所定义。这些化合物可用于制备用来预防或治疗真菌疾病的药物。通式(I)化合物及其农业可接受的盐还可以用作农业杀真菌剂。

主权项

1.化合物，其为通式(I)的中氮茚衍生物或其药物可接受的盐：其中：X是-NR8-；X¹是O；R1表示-A3-L3-A4、-A3-L1-(A4)_p-(A11)_q-L3-A5、-A6-L1-A7、-A3-L4-A8、-A3-W、-A9、-A3-L1-A9或-A10，其中p和q相同或不同并表示0或1；R8表示氢或未取代的C1-C4烷基；L1是单键、-NR’-、-CO-、-OCO-、-OCONR’或-CONR’-；L3是单键或式-(Het)_r-Alk¹-(Het)_s-或Alk⁴-的基团，其中Alk¹和Alk⁴相同或不同并表示未取代的C1-C4亚烷基基团，r和s相同或不同并表示0或1，并且Het表示-O-或-NR9-，其中R9是氢或未取代的C1-C4烷基，或-(Alk²)_m-C(＝O)-Het-(Alk³)_n-，其中Alk²和Alk³相同或不同并表示未取代的C1-C4亚烷基基团，m和n相同或不同并表示0或1，并且Het表示-O-或-NR9-，其中R9是氢或未取代的C1-C4烷基；L4是亚氨基基团-N＝，其中所述双键与基团A8相连；A3是未取代或取代的苯环或吡啶环；A4是选自以下的未取代或取代的基团：苯基、噁唑烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、吗啉基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、哌嗪基、四氢吡喃基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、二氢-噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基以及二氢吡啶基和四氢吡啶基；A5是选自以下的未取代或取代的基团：苯基、噁唑烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、吗啉基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、哌嗪基、四氢吡喃基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、二氢-噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基以及二氢吡啶基和四氢吡啶基；A6是被本身未取代或取代的苯基或噁唑基基团中的至少一个所取代的苯基基团；A7是未取代或取代的哌嗪基基团；A8是未取代的噁唑烷基基团；A9是选自以下的未取代或取代的基团：氧代-二氢吡啶基、氧代-二氢吲哚基、氧代-哌啶基、1，1-二氧代-硫代吗啉基、甲氧基亚氨基哌啶基、甲氧基亚氨基吡咯烷基、亚甲基哌啶基和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基；A10是未取代或取代的四氢吡啶并吲哚基基团；A11是未取代或取代的苯环或吡啶环；W是通式-C(＝O)-NR10-S(＝O)₂-R”’的基团，其中R10和R”’相同或不同并表示氢或C1-C4烷基；R2是选自如下的未取代或取代的基团：苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、C1-C8烷基和C3-C6环烷基、卤素或通式-B1-B2或-B3的基团；B1是未取代或取代的苯基基团；B2是未取代或取代的苯基、哌嗪基或吗啉基基团；B3是选自以下的未取代或取代的基团：氧代-二氢吡啶基、氧代-二氢吲哚基、氧代-哌啶基、1，1-二氧代-硫代吗啉基、甲氧基亚氨基哌啶基、甲氧基亚氨基吡咯烷基、亚甲基哌啶基和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基；R3、R4、R5和R6独立地表示氢、卤素或C1-C4烷基；R7表示氢、卤素、C1-C4烷基或未取代的苯基；Y是C1-C8亚烷基，C2-C8亚烯基或C2-C8亚炔基；Z是卤素、C3-C6环烷基、-OR’、-SR’、-SOR’、-SO₂R’、-SO₂NR’R”、-SO₃H、-NR’R”、-NR’COR’、-NO₂、-CO₂R’、-CONR’R”、-COR’、-OCOR’、-CN、-CF₃、-NSO₂R’、-OCONR’R”或-CR’＝NOR”；并且R’和R”独立地表示氢、C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基，其中R’和R”任意地被多达三个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氨基、(C1-C4烷基)氨基、二(C1-C4烷基)氨基，C1-C4烷氧基、-CO₂H和-CO₂(C1-C4烷基)，其中这些取代基本身是未取代的或是被C1-C4烷氧基基团取代的；其中取代的烷基、烯基、炔基或亚烷基基团或部分是所述烷基、烯基、炔基或亚烷基基团或部分被多达三个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氨基、(C1-C4烷基)氨基、二(C1-C4烷基)氨基，C1-C4烷氧基、-CO₂H和-CO₂(C1-C4烷基)，其中这些取代基本身是未取代的或是被C1-C4烷氧基基团取代的；取代的环烷基基团是所述环烷基基团被多达三个选自以下的取代基取代：C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、Z和-Y-Z；取代的苯基或杂环基基团或部分是所述苯基或杂环基基团或部分被多达三个选自以下的取代基取代：C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、未取代的苯基、Z和-Y-Z；条件是所述化合物不是以下化合物或其药物可接受的盐：N-(2，4-二甲氧基-苯基-苯基)-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-哌啶-1-基-苯基)-乙酰胺，N-(4-吗啉-4-基-苯基)-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-硫代吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-乙酰胺，N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-苄基-N-甲基-3-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰氨基]-苯甲酰胺，N-[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊环-2-基)-苯基]-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，1-甲基-4-{4-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰氨基]-苯基}-硫代吗啉-1-鎓，N-(4-噁唑-2-基-苯基)-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-[4-(吡啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙酰胺，2-氧代-N-[4-(4-氧代-哌啶-1-基)-苯基]-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，1-{4-[2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰氨基]-苯基}-吡咯烷-2-羧酸甲酯，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-[4-(嘧啶-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-[4-(噻唑-2-基氨基)-苯基]-乙酰胺，N-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-苯基]-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-(3-噁唑-2-基-苯基)-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-(4-噁唑-5-基-苯基)-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，N-(4-二甲氨基-3-噁唑-2-基-苯基)-2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-噻唑-2-基-苯基)-乙酰胺，N-[4-甲基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-[2-[[(4-氯苯基)氨基]羰基]苯基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，N-[5-[(二乙氨基)磺酰基]-2-(4-吗啉基)苯基]-α-氧代-2-苯基-3-中氮茚乙酰胺，α-氧代-2-苯基-N-[4-(1-哌啶基)苯基]-3-中氮茚乙酰胺，2-氧代-2-(2-苯基-中氮茚-3-基)-N-(4-哌啶-1-基-苯基)-乙酰胺。