一种端基含双叠氮基的聚乙二醇单甲醚的制备方法

摘要

本发明涉及一种端基含双叠氮基的聚乙二醇单甲醚的制备方法，结合端基环氧化法和叠氮开环法，提供了一种制备含双叠氮基的聚乙二醇单甲醚的有效方法。这种聚合物的分子结构示意图见图1，其外观为淡黄色固体，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等溶剂，不溶于乙醚，数均分子量为1330。本发明的有益效果是：采用反复的环氧化和叠氮开环方法，提供了一种制备端基含双叠氮基的聚乙二醇单甲醚的有效方法。聚合物骨架为聚乙二醇的结构单元，具有良好的生物相容性，可广泛应用于功能性生物大分子的制备；其端基含有一个羟基及两个叠氮基，这些功能基团可进一步改性或进行点击化学反应，有利于最终合成出臂数可调控的星型杂臂、Y型等多种拓扑高分子。

主权项

一种端基含双叠氮基聚乙二醇单甲醚的制备方法，其特征在于步骤如下：步骤1：按摩尔比1:3混合聚乙二醇单甲醚和氢化钠，并加入聚乙二醇单甲醚质量3～4倍的无水甲苯作为溶剂，搅拌溶解；将溶解后的体系密封并在20℃下搅拌反应2h，继续加入9倍聚乙二醇单甲醚摩尔比的环氧氯丙烷，密封搅拌在40℃条件下反应6h得到浑浊液；将得到的浑浊液用减压蒸馏方法除去溶剂，将剩余的5～10mL浑浊液在过量冷乙醚中析出沉淀，在2℃～6℃下静置24h后滤出固体产物；该固体产物在常温下真空干燥1～2天后，溶于150～300mL二氯甲烷，用蒸馏水萃洗三遍，每次蒸馏水用量为二氯甲烷体积的1/5～1/4；取有机相并用过量无水硫酸钠干燥，再滤去固体，所得清液用减压蒸馏除去溶剂，剩余5～10mL溶液在过量冷乙醚中析出沉淀，在冰箱中于2℃～6℃下静置24h，滤出固体产物，该固体产物在常温下真空干燥1～2天，得到淡黄色固体为端基环氧化的聚乙二醇单甲醚；步骤2：按摩尔比1:3:3加入步骤1得到的端基环氧化的聚乙二醇单甲醚、叠氮钠和氯化铵，并加入端基环氧化聚乙二醇端甲醚质量4～5倍的干燥N，N‑二甲基甲酰胺作为溶剂，搅拌溶解；将溶解体系密封并在50℃下搅拌反应34h～36h得到浑浊液；将得到的浑浊液用减压蒸馏方法除去溶剂，剩余5～10mL浑浊液在过量冷乙醚中析出沉淀，在2℃～6℃下静置24h后滤出固体产物，该固体产物在常温下真空干燥1～2天后，溶于150～250mL二氯甲烷，用蒸馏水萃洗三遍，每次蒸馏水用量为所用二氯甲烷体积的1/5～1/4；取有机相并用过量无水硫酸钠干燥，滤去固体得到清液；再减压蒸馏除去大部分溶剂，剩余5～10mL浑浊液在过量冷乙醚中析出沉淀，在2℃～6℃下静置24h，滤出固体产物，将固体产物在常温下真空干燥1～2天，得到淡黄色固体为端基含一个叠氮基的聚乙二醇单甲醚；步骤3：按摩尔比1:3加入步骤2得到的端基含一个叠氮基的聚乙二醇单甲醚和氢化钠，并加入端基含一个叠氮基的聚乙二醇单甲醚质量3～4倍的无水甲苯作为溶剂，磁力搅拌下溶解；将溶解体系密封并在20℃下继续搅拌反应2h，继续向单口烧瓶中加入9倍端基含一个叠氮基的聚乙二醇单甲醚摩尔比的环氧氯丙烷，密封搅拌并于40℃ 下反应6h得到浑浊液；将得到的浑浊液用减压蒸馏方法除去溶剂，剩余5～10mL浑浊液在过量冷乙醚中析出沉淀，在2℃～6℃下静置24h后滤出固体产物，在常温下真空干燥1～2天后，溶于150～300mL二氯甲烷，用蒸馏水萃洗三遍，每次蒸馏水用量为二氯甲烷体积的1/5～1/4；取有机相并用过量无水硫酸钠干燥，再滤去固体得清液用减压蒸馏除去溶剂，剩余5～10mL溶液在过量冷乙醚中析出沉淀，在2℃～6℃下静置24h后用滤出固体产物，该固体产物在常温下真空干燥1～2天，得到淡黄色固体的端基环氧化且含有一个叠氮基的聚乙二醇单甲醚；步骤4：按摩尔比1:3:3将步骤3所得的端基环氧化且含一个叠氮基的聚乙二醇单甲醚、叠氮钠和氯化铵混合，并加入端基环氧化且含一个叠氮基的聚乙二醇单甲醚质量4～5倍的干燥N，N‑二甲基甲酰胺作为溶剂；搅拌溶解后密封并在50℃下搅拌反应34h～36h得到浑浊液，将得到的浑浊液用减压蒸馏方法除去溶剂，剩余5～10mL浑浊液在过量冷乙醚中析出沉淀，在2℃～6℃下静置24h后滤出固体产物；将固体产物在常温下真空干燥1～2天后，溶于150～250mL二氯甲烷，用蒸馏水萃洗三遍，每次蒸馏水用量为所用二氯甲烷体积的1/5～1/4；取有机相并用过量无水硫酸钠干燥，滤去固体，得到清液；再减压蒸馏除去溶剂，剩余5～10mL溶液在过量冷乙醚中析出沉淀，在2℃～6℃下静置24h后滤出固体产物，该固体产物在常温下真空干燥1～2天后，得到淡黄色固体的端基含双叠氮基的聚乙二醇单甲醚。