在过度增殖性病症的治疗中用作MPS-1和TKK抑制剂的咪唑并吡嗪

摘要

(I)本发明涉及通式(I)的取代的咪唑并吡嗪化合物、制备所述化合物的方法和中间体、包含所述化合物的药物组合物和组合、所述化合物作为唯一药剂或与其他活性成分组合用于制备治疗或预防疾病特别是过度增殖性疾病和/或血管生成病症的药物组合物的用途，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如权利要求中所定义。

主权项

1.通式(I)的化合物、其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐、或者它们的混合物：(I)其中：R¹表示*CH₂-Z基团，*指示与分子其余部分的连接点，其中Z是氢原子、C₁-C₆-烷基-、-(CH₂)_m-C₂-C₆-烯基、-(CH₂)_n-C₂-C₆-炔基、-(CH₂)_m-C₃-C₆-环烷基、-(CH₂)_m-(3-至7-元杂环烷基)、芳基-C₁-C₆-烷基-、杂芳基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R’(R’’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基-、H₂N-C₁-C₆-烷基-、-C₁-C₆-烷基-CN、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3-至7-元杂环烷基-、C₂-C₆-烯基-、C₄-C₈-环烯基-、C₂-C₆-炔基-、芳基-或杂芳基-基团；所述C₁-C₆-烷基-、-(CH₂)_m-C₂-C₆-烯基、-(CH₂)_n-C₂-C₆-炔基、-(CH₂)_m-C₃-C₆-环烷基、-(CH₂)_m-(3-至7-元杂环烷基)、芳基-C₁-C₆-烷基-、杂芳基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基-、-C₁-C₆-烷基-CN、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₃-C₆-环烷基-、3-至7-元杂环烷基-、C₄-C₈-环烯基-、芳基-、杂芳基-基团任选地被1、2、3或4个R⁷基团相同或不同地取代；R²表示基团，其中*指示与分子其余部分的连接点，并且其中：R^6a、R^6b、R^6c、R^6d相互独立地表示氢原子、卤原子、或-CN、C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基-、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、-C(=O)R、-C(=O)N(H)R、-C(=O)N(R)R’、-C(=O)O-R、-N(R)R’、-NO₂、-N(H)C(=O)R、-N(R)C(=O)R’、-N(H)C(=O)N(R)R’、-N(R)C(=O)N(R’)R”、-N(H)C(=O)OR、-N(R)C(=O)OR’、-N(H)S(=O)R’、-N(R)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R、-N(R)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R)R’、-OR、-O(C=O)R、-O(C=O)N(R)R’、-O(C=O)OR、-SR、-S(=O)R、-S(=O)N(H)R、-S(=O)N(R)R’、-S(=O)₂R、-S(=O)₂N(H)R、-S(=O)₂N(R)R’、-S(=O)(=NR)R’基团；并且R^6e表示任选地被1、2、3或4个选自下列的基团相同或不同地取代的环丙基：氢、卤素、-OH、-CN、C₁-C₆-烷基-、-C₁-C₆-烷氧基、卤代-C₁-C₆-烷基-；R³表示氢原子；R⁴表示氢原子、卤原子、-CN、C₁-C₆-烷基-或芳基-基团；R⁵表示氢原子；R⁷表示氢原子、卤原子、或-CN、HO-、C₁-C₆-烷氧基-、C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-、R(R’)N-C₁-C₆-烷基-、HO-C₁-C₆-烷基、HO-C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、卤代-C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基-、C₂-C₆-烯基、3-至7-元杂环烷基、芳基-、杂芳基-、-C(=O)R、-C(=O)N(H)R、-C(=O)N(R)R’、-C(=O)OR、-N(R)R’、-NO₂、-N(H)C(=O)R、-N(R)C(=O)R’、-N(H)C(=O)N(R)R’、-N(R)C(=O)N(R’)R”、-N(H)C(=O)OR’、-N(R)C(=O)OR’、-N(H)S(=O)R、-N(R)S(=O)R’、-N(H)S(=O)₂R、-N(R)S(=O)₂R’、-N=S(=O)(R)R’、-OR、-O(C=O)R、-O(C=O)N(R)R’、-O(C=O)OR、-SR、-S(=O)R、-S(=O)N(H)R、-S(=O)N(R)R’、-S(=O)₂R、-S(=O)₂N(H)R、-S(=O)₂N(R)R’、-S(=O)(=NR)R’、-S(=O)₂-(3-至7-元杂环烷基)基团；R、R’和R’’相互独立地是氢原子、C₁-C₆-烷基-、-(CH₂)_m-(3-至7-元杂环烷基)、芳基-、或C₃-C₆-烯基-基团；或者R、R’一起形成3-至7-元杂环烷基-或杂芳基-基团，m是整数0、1、2、3、4、5或6；n是整数1、2、3、4或5。