作为α7NACHR调节剂的杂芳基衍生物

摘要

公开了式I化合物以及其类似物、前药、同位素取代的类似物、药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂化物、同分异构体、包合物和共晶体，作为需要治疗的对象中烟碱乙酰胆碱受体，尤其是α7亚型的调节剂，单独或与合适的其它治疗剂组合使用，其中，Z、m和R¹-R⁶如本文定义，以及含有这类化合物和类似物的药物组合物。还公开了这类化合物的制备工艺及其在治疗中的用途，尤其是预防和治疗如阿耳茨海默病，轻度认知障碍，老年性痴呆等疾病。

主权项

1.式I化合物，其互变异构形式、立体异构体、类似物、前药、同位素取代的类似物、代谢产物、亚砜化合物，N-氧化物，药学上可接受的盐，多晶型物，溶剂化物，光学异构体，包合物或共晶体，其中，式I化合物中，Z选自下组：-S-、-O-和-N(R^a)-；R^a选自下组：氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基；R¹选自下组：任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基；R²选自下组：氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、卤素、全卤代烷基、任选取代的环烷基、氰基、硝基、(R⁷)(R⁸)N-、R^7aC(=O)N(R⁷)-、(R⁷)(R⁸)NC(=A¹)N(R⁹)-、R^7aOC(=O)NR⁹-、R^7aSO₂N(R⁸)-、R⁷A¹-和R^7aC(=O)-；R³选自下组：任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、(R⁷)(R⁸)N-、(R⁷)N(OR⁸)-和R⁷A¹-，其中，所述的任选取代的环烷基和任选取代的杂环基各自任选地成环或任选地桥联；[R⁴]_m为m个重复的R⁴基团，R⁴各自独立地选自下组：卤素、氰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、R^7aC(=O)-、R^7aSO₂-、R⁷A¹-、(R^7a)C(=O)N(R⁹)-、(R⁷)(R⁸)N-、(R⁷)(R⁸)NC(=A¹)N(R⁹)-；其中，m＝0至3；或两个R⁴基团和与它们连接的碳原子共同构成任选取代的5至6元环系，该环系任选含有1至4个选自下组的杂原子/基团：-N-、-S-、-O-、-C(=O)-和-C(=S)-；R⁵和R⁶独立地选自下组：氢、R^7aC(=O)-、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；或R⁵和R⁶与和它们连接的氮原子共同构成任选取代的饱和/不饱和的3-至10-元杂环系，该环系含有1至3个选自下组的杂原子/基团：-S-、-N-、-O-、-C(=O)-和-C(=S)-；其中，R⁷、R⁸和R⁹独立地选自下组：氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基和任选取代的杂环基；A¹选自下组：O和S；R^7a选自下组：任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的杂烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基；其中，术语"任选取代的烷基"是指未取代的或被1至6个独立地选自下组的取代基所取代的烷基：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、环烷基、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；术语"任选取代的烯基"是指未取代的或被1至6个独立地选自下组的取代基所取代的烯基：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、环烷基、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；术语"任选取代的炔基"是指未取代的或被1至6个独立地选自下组的取代基所取代的炔基：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、环烷基、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；术语"任选取代的杂烷基"是指未取代的或被1至6个独立地选自下组的取代基所取代的杂烷基：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基和环烷基；术语"任选取代的环烷基"是指未取代的或被1至6个独立地选自下组的取代基所取代的环烷基：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R^10aC(=O)-,R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；术语“任选取代的芳基”是指(i)未取代的或被1至3个独立地选自下组的取代基所取代的芳基：卤素、硝基、氰基、羟基、C₁至C₆烷基、C₂至C₆烯基、C₂至C₆炔基、C₃至C₆环烷基、C₁至C₆全卤代烷基、烷基-O-、烯基-O-、炔基-O-、全卤代烷基-O-、烷基-N(烷基)-、烷基-N(H)-、H₂N-、烷基-SO₂-、全卤代烷基-SO₂-、烷基-C(=O)N(烷基)-、烷基-C(=O)N(H)-、烷基-N(烷基)C(=O)-、烷基-N(H)C(=O)-、H₂NC(=O)-、烷基-N(烷基)SO₂-、烷基-N(H)SO₂-、H₂NSO₂-，含有1至2个选自N、O或S的杂原子的3至6元杂环基，其中，所述的3至6元杂环基任选地被烷基、烯基、炔基或烷基-C(=O)-取代；或(ii)所述取代或未取代的芳基环任选地与环烷基环或含有1至3个选自S、O或N的杂原子的杂环基环通过单键稠和，其中，所述环烷基环或杂环基环任选地被氧基、烷基、烯基、炔基、或烷基-C(=O)-取代；术语“任选取代的杂环基"是指(i)未取代的或环碳被1至6个独立选自下组的取代基所取代的杂环基团：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；(ii)环氮任选地被一个或多个选自下组的取代基所取代的杂环基团：杂芳基、烷基、烯基、炔基、R^10aC(=O)-、R^10aSO₂-、R^10aOC(=O)-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-，和未取代的或被1至3个独立地选自下组的取代基所取代的芳基：卤素、烷基、烯基、炔基、氰基或硝基；术语"任选取代的杂芳基"是指未取代的或被1至3个独立地选自下组的取代基所取代的杂芳基团：卤素、硝基、氰基、羟基、C₁至C₆烷基、C₂至C₆烯基、C₂至C₆炔基、C₃至C₆环烷基、C₁至C₆全卤代烷基、烷基-O-、烯基-O-、炔基-O-、全卤代烷基-O-、烷基-N(烷基)-、烷基-N(H)-、H₂N-、烷基-SO₂-、全卤代烷基-SO₂-、烷基-C(=O)N(烷基)-、烷基-C(=O)N(H)-、烷基-N(烷基)C(=O)-、烷基-N(H)C(=O)-、H₂NC(=O)-、烷基-N(烷基)SO₂-、烷基-N(H)SO₂-、H₂NSO₂-，含有1至2个选自N、O或S的杂原子的3至6元杂环，其中，该杂环任选地被1至4个选自下组的取代基所取代：烷基，烯基、炔基或烷基-C(=O)-；术语“任选取代的5至6元环系”是指未取代的或被1至3个选自下组的取代基所取代的5至6元环系：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R^10aC(=O)-、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；术语“任选取代的饱和/不饱和的3至10元杂环系”是指未取代的或被1至3个选自下组取代基所取代的饱和/不饱和的3至10元杂环系：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R^10aC(=O)-、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；其中，R¹⁰选自下组：氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；且R^10a选自下组：烷基、烯基、炔基、全卤代烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基。