S1P受体的调节剂

摘要

本发明涉及新颖二苯乙炔衍生物，其制备方法，包括其的药物组合物以及其作为药物，作为鞘氨醇-1-磷酸酯受体调节剂的用途。

主权项

1.一种具有式Ⅰ的化合物，其单独对映体、单独非对映异构体、单独水合物、单独溶剂化物、单独晶形和单独异构体、单独互变异构体或其药学上可接受的盐：其中：表示单键“-CH₂-CH₂-”或双键“-CH＝CH-”或三键“-C≡C-”；R¹是H、卤素、-OC_1-3烷基、C_1-8烷基、CN、C(O)R¹¹、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、NR¹²R¹³或羟基；R²相同或独立地是卤素、-OC_1-3烷基、C_1-8烷基、CN、C(O)R¹¹、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、NR¹²R¹³或羟基；R³是H、卤素、-OC_1-3烷基、C_1-8烷基、CN、C(O)R¹¹、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、NR¹²R¹³或羟基；R⁴是H、卤素、-OC_1-3烷基、C_1-8烷基、CN、C(O)R¹¹、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、NR¹²R¹³或羟基；R⁵相同或独立地是卤素、-OC_1-3烷基、C_1-8烷基、CN、C(O)R¹¹、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、NR¹²R¹³或羟基；R⁶是O、NR¹⁴、S、S(=O)、S(=O)₂、S(=O)₂NR¹⁵、CR¹⁶R¹⁷、C=O、C=S或直连键；R⁷是O、S、NR¹⁸、CR¹⁹R²⁰或与R⁸一起形成HC=CH双键或HC=N双键或N=CH双键；R⁸是O、S、NR¹⁸、CR¹⁹R²⁰或与R⁷一起形成HC=CH双键或HC=N双键或N=CH双键；R⁹是O、S、NR¹⁸、CR¹⁹R²⁰或与R¹⁰一起形成HC=CH双键或HC=N双键或N=CH双键；R¹⁰是O、S、NR¹⁸、CR¹⁹R²⁰或与R⁹一起形成HC=CH双键或HC=N双键或N=CH双键；R¹¹是H、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、或C_1-5烷基；R¹²是H、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、或C_1-5烷基；R¹³是H、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、或C_1-5烷基；R¹⁴是H、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环、或C_1-5烷基；R¹⁵是H或C_1-8烷基；R¹⁶是H、卤素或C_1-8烷基；R¹⁷是H、卤素或C_1-8烷基；R¹⁸是H、卤素、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环或C_1-8烷基；R¹⁹是H、卤素、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环或C_1-8烷基；R²⁰是H、卤素、C_3-8环烷基、C_3-10环烯基、C_6-10芳基、杂环或C_1-8烷基；a是0、1、2或3；以及b是0、1、2或3。