TC-83衍生的甲病毒属载体、颗粒和方法

摘要

本公开内容提供了TC-83 VEE-衍生的复制子、甲病毒属复制子颗粒和含有TC-83甲病毒属复制子颗粒的免疫原性组合物，它们当被引入合适的宿主细胞时指导至少一种抗原表达。在此描述的TC-83VEE-衍生的ARPs有所改进，因为它们产生比现有技术的ARPs更低的载体特异性免疫反应。

主权项

一种制备委内瑞拉马脑炎病毒甲病毒属复制子颗粒的方法，所述方法包括步骤：(a)将甲病毒属复制子核酸引入宿主细胞，所述复制子核酸包含(i)启动甲病毒属RNA转录的委内瑞拉马脑炎株TC‑83的5’序列，(ii)一同编码复制子RNA复制所需的那些TC‑83甲病毒属非结构蛋白的一个或多个核苷酸序列，(iii)由委内瑞拉马脑炎病毒TC‑83壳体蛋白识别的病毒包装信号，(iv)至少一个在所述甲病毒属复制子核酸中可表达的异源编码序列或功能性序列，和(v)委内瑞拉马脑炎株TC‑83的3’RNA聚合酶识别序列，其中所述宿主细胞包括至少一种编码TC‑83壳体蛋白和TC‑83糖蛋白的辅助功能，以产生修饰的宿主细胞；(b)在允许至少一种辅助功能表达的条件下培养所述修饰的宿主细胞，从而允许所述甲病毒属复制子核酸复制和将所述甲病毒属复制子核酸包装以形成甲病毒属复制子颗粒。