门冬氨酸氨氯地平化合物及其合成方法

摘要

本发明涉及医药领域，尤其涉及门冬氨酸氨氯地平化合物及其合成方法。门冬氨酸氨氯地平化合物，其具有以下的结构式：。 本发明的门冬氨酸氨氯地平系列盐适用于具有各种合并症的高血压患者，如糖尿病，心绞痛，哮喘及外周血管疾病等，能有效的降低左室重量指数，逆转左室肥厚，逆转高血压所致的血管结构改变；无需制剂改进即具有作用持久，起效缓和，并且无药物蓄积产生；毒副作用少，患者易忍受，且能显著改善患者的顺应性之特点。并且化合物成本较低。

主权项

一种门冬氨酸氨氯地平化合物的合成方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：1）氨氯地平亚胺、无水乙醇、水合肼加入反应釜中，氨氯地平亚胺和水合肼投料量的摩尔比为1:1.40~1:65，无水乙醇的加入量为氨氯地平亚胺重量6~10倍，升温回流1.5~3小时，TLC检测反应终点；2）冷却至室温，过滤，滤饼以少量无水乙醇洗涤，滤液减压浓缩至干，残留物加二氯甲烷，二氯甲烷的加入量为氨氯地平亚胺重量的5~10倍，搅拌溶解，以水洗，再以5%重量百分比浓度碳酸氢钠水溶液洗一次，弃去水层，有机层减压蒸除二氯甲烷，得淡黄色固体氨氯地平；3）将氨氯地平、95%重量百分比浓度的乙醇溶液加入反应釜，搅拌至溶解后，加入L‑门冬氨酸，氨氯地平和L‑门冬氨酸投料量的摩尔比为1:1.10~1:25，L‑门冬氨酸与氨氯地平反应至溶液浑浊后继续搅拌1.5~3小时；4）反应结束，将反应物加热至溶液澄清，趁热过滤，滤液常温搅拌至有大量晶体析出后，降温，在料温≤5℃后稳定操作2~4小时，过滤，用乙醇洗涤，过滤，固体在50‑55℃真空干燥，得门冬氨酸氨氯地平。