二氢埃托啡或其盐的缓释微球及其注射型长效制剂

摘要

本发明涉及一种二氢埃托啡或其盐的缓释微球，按重量百分比包括：0.01％～30％的二氢埃托啡或其盐和70％～99.99％的成型材料。本发明还涉及一种二氢埃托啡或其盐的注射型长效制剂，包括二氢埃托啡或其盐和添加剂。本发明进一步涉及一种二氢埃托啡或其盐的注射型长效制剂的制备方法，为无菌封装法或者冷冻干燥法。本发明以二氢埃托啡或其盐的缓释微球制成的制剂进入体内以后，可以延长药物的作用时间，显著减少用药次数，平稳血药浓度，并提高用药的安全性和便利性。

主权项

一种二氢埃托啡或其盐的注射型长效制剂，其特征在于，所述注射型长效制剂的制备方法为：首先，将15克的甘露醇、5克的羧甲基纤维素钠以及1克的吐温‑80用2000毫升的无菌水溶解；其次，离心或过滤除去不溶物后，使其成为注射剂的混悬基质；再次，将100克的二氢埃托啡或其盐的缓释微球混悬于所述混悬基质中，并搅拌均匀；接着，将上述微球的混悬液在搅拌下灌装入已灭菌后的西林瓶中；最后，将灌装后的混悬液进行冷冻干燥，并检测水分含量是否符合要求，将符合要求的西林瓶盖上胶塞、扎盖和贴标签即可得到二氢埃托啡或其盐的注射型长效制剂；其中所述的二氢埃托啡或其盐的缓释微球通过以下方法制备：取100毫克的盐酸二氢埃托啡和100克的聚丙交酯‑乙交酯依次溶于650毫升的二氯甲烷中；其次，进行充分的搅拌，使盐酸二氢埃托啡和聚丙交酯‑乙交酯充分溶解于二氯甲烷中形成混合液，该混合液的固体的浓度为30％；再次，将该混合液进行离心沉淀去除不溶解的杂质，并制成分散相；接着，配制浓度为1%的聚乙烯醇溶液，并制成连续相；然后，将分散相在搅拌的状态下滴加到连续相中，并调节搅拌速度，以控制微球球径为1微米～250微米；最后，待微球完全固化后分离出微球，并采用大量的无菌水充分洗涤微球，去除微球表面的聚乙烯醇和二氯甲烷，即可得到二氢埃托啡或其盐的缓释微球。