用于肝特异性诊断的疏水性修饰肽

摘要

本发明涉及用于在体外以及体内将标记物特异性递送至肝、优选肝细胞的疏水性修饰肽。本发明涉及包含一种或更多种所述疏水性修饰肽和待特异性递送至肝的一种或更多种标记物的药物组合物。本发明还涉及本发明的疏水性修饰肽的诊断用途以及诊断肝疾病或病症的方法。

主权项

式[X‑P‑Y‑Ro]Ap的疏水性修饰肽，其中P为具有氨基酸序列NPLGFXaaP的肽，其中Xaa为任意氨基酸；X为长度为m个氨基酸的氨基酸序列，其中一个或更多个氨基酸携带一个或更多个用于疏水性修饰和添加疏水性部分的基团，所述疏水性修饰选自酰化，优选地用羧酸，脂肪酸，C8至C22脂肪酸，具有亲脂性侧链的氨基酸，所述疏水性部分选自胆固醇，胆固醇衍生物，磷脂，糖脂，甘油酯，类固醇，神经酰胺，异戊二烯衍生物，金刚烷，法呢醇，脂肪族基团，聚芳族化合物；m至少为4；Y为长度为n个氨基酸的氨基序列，其中n为0或至少1；m+n≥11R为所述疏水性修饰肽的C端修饰，其优选为选自以下的保护免受降解的部分：酰胺、D‑氨基酸、经修饰氨基酸、环氨基酸、白蛋白、天然和合成聚合物如PEG、聚糖，o为0或至少1，A为锚定基团，优选地选自酯、醚、二硫化物、酰胺、硫醇、硫酯，p为0或至少1，其中一种或更多种标记物与X的一个或更多个氨基酸相偶联。