用于治疗神经障碍的咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪类,申请号CN201280010120.9-传众专利搜索

发明名称	用于治疗神经障碍的咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪类
摘要	本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、制备所述化合物的方法、用于制备所述化合物的中间体、含有所述化合物的药物组合物及所述化合物用于治疗哺乳动物的选自中枢神经系统障碍、认知障碍、精神分裂症、痴呆和其他障碍的疾病或病症的方法中的用途。<img file="DDA0000370829110000011.GIF" wi="561" he="624" />
申请公布号	CN103391941A	申请公布日期	2013.11.13
申请号	CN201280010120.9	申请日期	2012.02.09
申请人	辉瑞大药厂	发明人	T·A·查比;J·M·汉姆弗利;P·R·维尔霍斯特;E·扬;C·J·赫拉尔
分类号	C07D487/04(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I	主分类号	C07D487/04(2006.01)I
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038	代理人	王贵杰
主权项	1.式I的化合物<img file="FDA0000370829090000011.GIF" wi="513" he="401" />或其药学上可接受的盐，其中：“-A-R<sup>5</sup>”为：<img file="FDA0000370829090000012.GIF" wi="1512" he="426" />R<sup>1</sup>为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-OH、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-CN、-SF<sub>5</sub>、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>或-CH<sub>2</sub>F；R<sup>2</sup>为-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-R<sup>9</sup>、-NHR<sup>3</sup>、-N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-R<sup>9</sup>、-OR<sup>8</sup>、(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基或(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基；其中该(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基可任选地含有1个双键或三键和1-2个氧代(O=)基团；且其中该-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-R<sup>9</sup>、-NHR<sup>3</sup>、-N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-R<sup>9</sup>、-OR<sup>8</sup>、(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基或(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基部分可任选地被1-3个独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤素和-CF<sub>3</sub>的取代基取代；各R<sup>3</sup>独立地选自：-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-R<sup>9</sup>、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基-R<sup>9</sup>、-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基-R<sup>9</sup>和-(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基-R<sup>9</sup>，或当R<sup>2</sup>为-N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>时，该两个R<sup>3</sup>可与它们所连接的氮原子一起形成任选地含有1或2个氧代基团(O=)且任选地被1-3个独立地选自氢、氟、-CN、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>F、-OH、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH<sub>2</sub>、-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-(C=O)-R<sup>8</sup>、-(C=O)-OR<sup>8</sup>、-(C=O)-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、-O-(C=O)-R<sup>8</sup>、-OR<sup>8</sup>、-O-(C=O)-OR<sup>8</sup>、-SR<sup>8</sup>、-S(O)R<sup>8</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、-S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、-NH-(C=O)-R<sup>8</sup>、-NH-(C=O)-OR<sup>8</sup>、-O-(C=O)-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、-NH-(C=O)-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基](C=O)-R<sup>8</sup>、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基](C=O)-OR<sup>8</sup>、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基](C=O)-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基的取代基取代的4-6元杂环；其中该(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基可任选地含有1个双键或三键和1-2个氧代(O=)基团；各R<sup>4</sup>独立地选自：氢、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>F和(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基；R<sup>4a</sup>为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>4</sub>)烯基、(C<sub>3</sub>-C<sub>4</sub>)炔基、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>F或(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基；R<sup>5</sup>为：<img file="FDA0000370829090000021.GIF" wi="1027" he="1745" />其中n为0、1、2、3或4；各R<sup>6</sup>独立地选自：氢、卤代基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>F、-CF<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-SF<sub>5</sub>、-CN、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-CN、-NO<sub>2</sub>、-(C=O)-R<sup>8</sup>、-(C=O)-OR<sup>8</sup>、-OR<sup>8</sup>、-O-(C=O)-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、-SR<sup>8</sup>、-S(O)R<sup>8</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、NH<sub>2</sub>、-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-NH-(C=O)-R<sup>8</sup>、-NH-(C=O)-OR<sup>8</sup>、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基](C=O)-R<sup>8</sup>、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基](C=O)-OR<sup>8</sup>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基；其中该(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基可任选地含有1个双键或三键和1-2个氧代(O=)基团；各R<sup>7</sup>独立地选自：氢、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、-CN、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>F、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基；各R<sup>8</sup>不论在何处出现均独立地选自：氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、-CF<sub>3</sub>和-CHF<sub>2</sub>；且各R<sup>9</sup>独立地选自：氢、卤素、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>F、-CF<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-CN、-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-CN、-NO<sub>2</sub>、-(C=O)-R<sup>8</sup>、-(C=O)-OR<sup>8</sup>、-OR<sup>8</sup>、-O-(C=O)-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、-SR<sup>8</sup>、-S(O)R<sup>8</sup>、-S(O)<sub>2</sub>R<sup>8</sup>、NH<sub>2</sub>、-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、-NH-(C=O)-R<sup>8</sup>、-NH-(C=O)-OR<sup>8</sup>、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基](C=O)-R<sup>8</sup>、-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基](C=O)-OR<sup>8</sup>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基，其中该(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基可任选地含有1个双键或三键和1-2个氧代(O=)基团；且其中每个该(C<sub>3</sub>-C<sub>15</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂环基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基和(C<sub>1</sub>-C<sub>14</sub>)杂芳基部分可任选地被1-3个独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、卤代基和-CF<sub>3</sub>的取代基取代。
地址	美国纽约州