一种左乙拉西坦的制备方法

摘要

本发明提供一种左乙拉西坦的制备方法，包括如下步骤：以2-溴丁酸为原料，经氨解反应后浓缩至干，加入甲醇结晶、烘干，制得2-氨基丁酰胺固体；将2-氨基丁酰胺固体溶解于甲醇，在催化剂存在下，经L-(+)-酒石酸拆分成盐制得S-(+)-2-氨基丁酰胺酒石酸盐；S-(+)-2-氨基丁酰胺酒石酸盐投入非质子溶剂中，加入无水硫酸钠、四丁基溴化铵，在碱性条件下，与4-氯丁酰氯反应后过滤，将滤液减压回收完非质子溶剂后，剩余滤液中加入丙酮重结晶，烘干得左乙拉西坦固体。本发明的制备方法反应步骤短、反应条件温和、成本低、收率高。

主权项

一种左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以2‑溴丁酸为原料，经氨解反应后浓缩至干，加入甲醇结晶、烘干，制得2‑氨基丁酰胺固体；(2)将2‑氨基丁酰胺固体溶解于甲醇，以水杨醛或0.01～0.5摩尔的苯甲醛为催化剂，经L‑(+)‑酒石酸拆分成盐制得S‑(+)‑2‑氨基丁酰胺酒石酸盐；(3)S‑(+)‑2‑氨基丁酰胺酒石酸盐投入非质子溶剂中，加入无水硫酸钠、四丁基溴化铵，在碱性条件下，与4‑氯丁酰氯反应后过滤，将滤液减压回收完非质子溶剂后，剩余滤液中加入丙酮重结晶，烘干得左乙拉西坦固体；所述步骤(1)中的原料2‑溴丁酸为1摩尔，氨解反应中的氨为5摩尔以上氨水或者液氨；氨解反应的温度为‑5℃～0℃；反应时间是3～5天。