2-丙酮基-3-甲氧基哌啶的中间体及其制备方法

摘要

本发明公开了合成2-丙酮基-3-甲氧基哌啶的中间体，包括4-甲氧基-5,7-缩乙二醇辛胺，3-甲氧基-2-（2-氧代丙叉基）哌啶，4-甲氧基-5-缩乙二醇己腈，4-甲氧基-5-缩乙二醇己胺，2-甲基-3-甲氧基-3,4,5,6-四氢吡啶，2-甲基-3-甲氧基哌啶及其制备方法。本发明以甲氧基丙酮与丙烯腈反应得4-甲氧基-5-氧代己腈，再与乙酸乙酯发生缩合得4-甲氧基-5,7-二氧代辛腈，再与乙二醇反应得4-甲氧基-5,7-缩乙二醇辛腈，将腈基还原为胺基，脱除乙二醇保护基，发生环合生成3-甲氧基-2-（2-氧代丙叉基）哌啶，再对其烯键还原后得2-丙酮基-3-甲氧基哌啶。本发明的三条反应路线以廉价的甲氧基丙酮为原料，避开了吡啶中间体，氢化还原时使用钯-碳，使试剂成本得以降低，为工业化提供了可能性。

主权项

1.2-丙酮基-3-甲氧基哌啶的中间体，其特征在于：所述中间体为3-甲氧基-2-（2-氧代丙叉基）哌啶，化学式如式(Ⅰ)所示，所述3-甲氧基-2-（2-氧代丙叉基）哌啶中的烯键还原后得2-丙酮基-3-甲氧基哌啶，所述3-甲氧基-2-（2-氧代丙叉基）哌啶由以下化合物按顺序反应制得：甲氧基丙酮与丙烯腈发生Michael加成得4-甲氧基-5-氧代己腈，4-甲氧基-5-氧代己腈与乙酸乙酯发生酮酯缩合得化合物3，化合物3与乙二醇反应得酮羰基保护后化合物4，将化合物4中腈基还原为胺基得化合物5，化合物5在酸性条件下脱除乙二醇保护基，碱性条件下发生环合生成化合物6，再选择性对化合物6中烯键进行还原后得2-丙酮基-3-甲氧基哌啶，所述各化合物结构式如下所示：