一种适合工业化生产奥替拉西钾的制备方法

摘要

本发明提供了一种适合工业化生产奥替拉西钾的制备方法，该方法反应步骤短，不使用产生不污染环境的气体的氧化剂，精制方法简单，减少了对人体有害的有机溶剂的使用，且节约了成本，总收率达到65％以上，适合工业化生产，且产品纯度达到99.8％以上，单个杂质含量小于0.1％，纯度和杂质均达到原料药质量标准，得到的是适合用于制备药物制剂的奥替拉西钾原料药。

主权项

一种适合工业化生产奥替拉西钾的方法，该方法包含如下步骤：1)粗品的制备：将氢氧化钾溶解于水中，冷却至0～10℃，加入碘化钾，冷却至0～5℃，加入尿囊素，搅拌下缓慢滴加溴素，控制温度于1‑5℃反应，滴加完毕后升温至20℃反应30～40h至反应完全，用醋酸调pH至6±0.2，降温至0～5℃，搅拌析晶，抽滤，固体加水搅拌洗涤抽滤两次，抽滤，干燥得粗品，其中尿囊素与氢氧化钾的摩尔比为1∶10，尿囊素与溴素的摩尔比为1∶2～3，尿囊素与碘化钾的摩尔比为1∶0.05；2)粗品的精制：将奥替拉西钾粗品加入去离子水，缓慢加入氢氧化钾水溶液搅拌至澄清，过滤除去不溶物，搅拌下向滤液中滴加醋酸调pH至6±0.2，析晶，过滤，固体加水搅拌洗涤抽滤两次，干燥得精制品。