制备基于官能两亲分子或者大分子的纳米颗粒的方法和其用途

摘要

本发明涉及任选地在至少一种共类脂存在下，制备基于功能两亲分子或者大分子的纳米颗粒的方法，其可以包封治疗剂，特别为抗肿瘤剂，和其用于治疗剂，特别地抗肿瘤剂的运送或者载体化的用途。

主权项

1.用于封装治疗剂方法，其包括这样的步骤，该步骤在于：a)制备至少一种式(I)的官能两亲化合物和治疗剂的混合物其中-X表示氧或者硫原子或者亚甲基，-B表示嘌呤碱或者嘧啶碱，或者它们的衍生物，或者非天然的单或者双环的杂环碱，其每个环包含4-7个链节，其任选地被取代，其中该嘌呤碱或者嘧啶碱的衍生物为阿糖胞苷，5-氟尿嘧啶，碘苷，2′-脱氧-2′-亚甲基胞嘧啶核苷或者5-氯代-6-叠氮基-5，6-二氢-2′-脱氧尿苷；-L₁和L₂，相同或者不同的，表示氢、氧羰基-O-C(O)-、硫代氨基甲酸酯基团-O-C(S)-NH-、碳酸酯基团-O-C(O)-O-、氨基甲酸酯基团-O-C(O)-NH-、氧原子、磷酸酯基团、膦酸酯基团或者包含1-4个氮原子的杂芳基，该杂芳基未被取代或者被直链或支链的，饱和或者不饱和的C₂-C₃₀烃链取代，或者，L₁和L₂一起形成下式的缩酮基或者，L₁或L₂表示氢，另一个表示羟基或者包含1-4个氮原子的杂芳基，该杂芳基未被取代或者被直链或支链的C₂-C₃₀烷基链取代；-R₁和R₂，相同的或者不同的，表示：-饱和或者部分不饱和的直链或支链的C₂-C₃₀烃链，其任选地完全地或者部分地氟化，其未被取代或在链端的碳上被氟原子或者被苄基酯或苄基醚，或者萘基酯或萘基醚取代，或者-二酰基链，其中每个酰基链是C₂-C₃₀链，或者-二酰基甘油、鞘氨醇或者神经酰胺基团，或者-当L₁或L₂表示氢，另一个表示羟基或者包含1-4个氮原子的杂芳基时，R₁和R₂不存在；-R₃表示：-羟基、氨基、磷酸酯基团、膦酸酯基团、磷脂酰胆碱基团，O-烷基磷脂酰胆碱基团、硫代磷酸酯基团、磷、NH₂-R₄、NHR₄R₅或NR₄R₅R₆其中R₄、R₅和R₆，相同的或者不同的，表示氢原子或者直链或支链的C1-C5烷基链或者羟烷基链，或者-直链或支链的C₂-C₃₀烷基链，其任选地被羟基取代，或者-环糊精残基，或者-残基其中V表示-O-、-S-或-NH-键，R₇表示H或CH₃，和n＝1-500，或-(CH₂)_n-V-R₈基团，其中R₈表示C₂-C₃₀烷基，和n＝1-500，或-包含1-4个氮原子的杂芳基，其未被取代或者被以下基团取代：C₂-C₃₀烷基或(CH₂)_m-O-(CH₂)_p-R₉基团，其中m＝1-6和p＝0-10和R₉表示包含5-7个碳原子的环状缩酮基团，其未被取代或者被至少一个直链或支链的C₂-C₃₀烷基或者被甾醇残基取代，或者-R₃通过共价键与另一相同或者不同的式(I)化合物的另一相同或者不同的取代基R₃连接，以形成呈二聚物形式的式(I)化合物，b)使所述混合物经受重复的加热和冻结周期，以便获得包含所述治疗剂的纳米颗粒，和c)回收如此获得的包含所述治疗剂的纳米颗粒。