一种盐酸兰地洛尔的新的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸兰地洛尔的新的制备方法，本路线操作简单，绿色环保，适合于工业化大生产的有机合成方法，能够实现产业化。盐酸兰地洛尔为选择性β1受体阻断药，主要拮抗存在于心脏的β1受体，通过抑制由儿茶酚胺引起的心博数增加，改善心动过速性心律失常。

主权项

1.一种结构式如下的盐酸兰地洛尔的制备方法，包括如下步骤：（a）N-（2-氨基乙基）-4-吗啉甲酰胺半草酸盐在甲醇或乙醇中，与氢氧化钠反应7~8小时，得到N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺，即中间体II；（b）在二甲基亚砜中，3-(4-羟基苯基)丙酸（2,2-二甲基-1,3二氧戊环-4S）甲基酯与60%含量的氢化钠、（S）-（+）-间硝基苯磺酸缩水甘油酯和中间体II依次反应，得到3-{4-[2S-羟基-[3-（2-吗啉甲酰胺基）乙基]-氨丙氧基]-苯基}丙酸（2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4S）甲基酯，即中间体III；（c）中间体III和无水草酸在无水甲醇中40℃以下反应后加入乙酸乙酯，后冰水浴搅拌4小时，得到草酸兰地洛尔，即中间体IV；（d）将中间体IV在溶于碳酸氢钠溶液中，加入氯化铵，用盐酸调pH=3，然后加入氯化钠至饱和，得到盐酸兰地洛尔，即化合物I。