一种醋酸奥曲肽制剂及制备方法

摘要

本发明属于药物制剂领域，公开了一种醋酸奥曲肽脂质体前体及制备方法。该前体脂质体中含有醋酸奥曲肽、负电磷脂、冻干保护剂，尚可以含有适量其它脂质，包括磷脂酰胆碱、胆固醇，也可以根据需要加入抗氧剂、pH调节剂等成分醋酸奥曲肽与负电磷脂的摩尔比小于1:1，负电磷脂与冻干保护剂的质量之比为1:1~1:10。发明所采用的工艺为叔丁醇-水共溶剂冷冻干燥法。将冻干品水化后得到的醋酸奥曲肽脂质体/胶束的包封率可达50%以上，并且冻干品和水化所得的醋酸奥曲肽脂质体/胶束都具有良好的稳定性，解决了蛋白质多肽类药物在制备成脂质体/胶束制剂时难以包载的问题。该制备方法简单易行，适合工业化大生产。

主权项

一种醋酸奥曲肽前体脂质体制剂，其特征在于，制剂中包括醋酸奥曲肽、负电磷脂、冻干保护剂和其它成分，醋酸奥曲肽与负电磷脂的摩尔比小于1:1，负电磷脂与冻干保护剂的质量之比为1:1~1:10，所述其它成分为抗氧剂、pH调节剂或金属离子螯合剂中的一种或多种，并通过以下步骤制备：（a） 在55~70℃下用叔丁醇溶解负电磷脂，以及加入的胆固醇、磷脂酰胆碱或亲水性脂质衍生物中的一种或多种，之后加入含有冻干保护剂的醋酸奥曲肽水溶液直至完全溶解，即得到混合溶液；混合溶液中叔丁醇体积分数为5%~95%，所述亲水性脂质衍生物选自聚乙二醇单甲醚‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇单甲醚‑二棕榈酰磷脂酰胆碱乙醇胺、聚乙二醇单甲醚‑二油酰磷脂酰胆碱乙醇胺、聚乙二醇单甲醚‑胆固醇半琥珀酸酯、吐温80，吐温20或TPGS中的一种或多种；（b） 将步骤（a）所得的混合溶液进行冻干，即得到醋酸奥曲肽前体脂质体制剂。