| 摘要 |
1. Способ идентификации гетеромультимерного модифицированного убиквитина со способностью связываться с лигандом, включающий следующие этапы:a) предоставление популяции гетеромультимерного модифицированного убиквитина, происходящего от мономерных модифицированных убиквитиновых белков, включающих два или больше мономеров убиквитина, связанных между собой по схеме голова к хвосту, в которой по меньшей мере один из упомянутых мономеров упомянутого гетеромультимерного белка модифицирован по-разному по меньшей мере путем замещений поверхностно открытых аминокислот по меньшей мере в трех аминокислотах, расположенных в положениях 2, 4, 6, 8, 62, 63, 64, 65, 66 и 68 SEQ ID NO:1, причем упомянутый модифицированный мономерный белок имеет идентичность аминокислотной последовательности по меньшей мере 80%, или по меньшей мере 90%, или по меньшей мере 95% с немодифицированным убиквитиновым белком;b) предоставление потенциального лиганда для упомянутой популяции по-разному модифицированных белков;c) контакт упомянутой популяции по-разному модифицированных белков с упомянутым лигандом;d) идентификация гетеромультимерного модифицированного белка процессом скрининга, причем упомянутый модифицированный гетеромультимерный белок связывается с упомянутым лигандом со специфическим сродством связывания Kd в диапазоне 10-10М и проявляет одновалентную связывающую активность в отношении упомянутого лиганда; и, по выбору,e) изоляция упомянутого гетеромультимерного модифицированного убиквитина с упомянутым сродством связывания.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым гетеромультимерным белком является гетеродимерный или гетерот� |
